Envafolimab kombinerat med kemoterapi i neoadjuvant och konverteringsterapi för skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

1. ECOG-resultat 0-2.
2. Ålder 18-80 år, man eller kvinna.
3. Histologiskt bekräftad lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals, inklusive nasofaryngeal, orofaryngeal, larynx- och hypofarynxcancer. (Grupp). A registreringskriterier: lokalt avancerad nasofarynxcancer T3/T4a valfri N. Lokalt avancerad orofarynxcancer T3/T4a valfri N. Lokalt avancerad larynxcancer T3/T4a valfri N, lokalt avancerad hypofarynxcancer T3/T4a valfri N. Kirurgi är tillgänglig enligt bedömning av en otolaryngolog, men operationens omfattning är stor och neoadjuvant behandling krävs.Grupp B inskrivningskriterier: lokalt avancerad nasofarynxcancer T4b valfri N. Lokalt avancerad orofarynxcancer T4b valfri N. Lokalt avancerad larynxcancer T4b valfri N, lokalt avancerad cancerform T4bngeal cancer eventuella N. Patienter som utvärderas av en otolaryngolog som oförmögna att genomgå operation för närvarande behandlas med konverteringsterapi.）
4. Beräknad överlevnad ≥ 3 månader.
5. Ha minst en mätbar lesion enligt iRECIST-kriterier (spiral CT-skanning ≥ 10 mm).
6. Hematologi: leukocyter ≥ 4000/μL, neutrofiler ≥ 2.000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dL, trombocyter ≥ 90000/μL.
7. Leverfunktion: ALT, ASAT, 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) <, totalt bilirubin < 1,5× ULN.
8. Njurfunktion: serumkreatinin < 1,5×ULN.
9. Patienten har undertecknat ett informerat meddelande och är villig och kan följa studieplanens besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi mot något av läkemedlen i studien;
2. Gravida eller ammande kvinnor;
3. Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor innan studiens start;
4. De som har genomgått en större operation inom 28 dagar;
5. Som utredaren bedömer har patientens tumör en mycket hög risk att påverka viktiga blodkärl och orsaka dödlig blödning under behandlingen;
6. Har en historia av svår blödning och har några blödningshändelser med en svårighetsgrad på 3 eller högre i CTCAE4.0 inom 4 veckor före screening;
7. Patienter med hypertoni som inte kan kontrolleras väl med ett enda blodtryckssänkande läkemedel (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg);
8. Kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) kardiovaskulär sjukdom - såsom cerebrovaskulär olycka (6 månader före ≤ randomisering), hjärtinfarkt (6 månader före ≤ till randomisering), instabil angina pectoris, New York College of Cardiology (NYHA) grad II eller högre kongestiv hjärtsvikt eller svår arytmi som inte kan kontrolleras med medicin eller har en potentiell inverkan på försöksbehandlingen;
9. Arterior/venös tromboshändelser inom 6 månader före start av screening, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos (förutom de som har återhämtat sig på grund av intravenös trombos orsakad av intravenös kateterisering i det tidiga skedet av kemoterapi och bedömd av utredaren) och lungemboli;
10. Njurinsufficiens: urinrutinproteinuri >2+, och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g;
11. Långvariga oläkta sår eller frakturer med ofullständig läkning;
12. De som har behandlats med starka CYP3A4-hämmare inom en vecka före inskrivningen, eller som har behandlats med starka CYP3A4-inducerare inom 2 veckor innan de deltog i studien;
13. Symtomatiska hjärnmetastaser (bekräftade eller misstänkta);
14. Förekomst av allvarlig eller okontrollerad infektion;
15. De som har en historia av psykotropa droger och inte kan sluta eller har en historia av psykiska störningar;
16. Har en historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-test, eller har andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation och har en historia av autoimmuna sjukdomar.
17. Användning av alltför höga doser av glukokortikoider inom 4 veckor.
18. Patienter med tidigare och nuvarande objektiva bevis på historia av lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarlig försämring av lungfunktionen, etc.;
19. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien.