Enwafolimab w skojarzeniu z chemioterapią w terapii neoadjuwantowej i konwersyjnej raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Wynik ECOG 0-2.
2. Wiek 18-80 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, w tym rak nosogardzieli, jamy ustnej i gardła, krtani i gardła dolnego. (Grupa A Kryteria włączenia: miejscowo zaawansowany rak nosogardzieli T3/T4a dowolne N. Miejscowo zaawansowany rak jamy ustnej i gardła T3/T4a dowolne N. Miejscowo zaawansowany rak krtani T3/T4a dowolne N, miejscowo zaawansowany rak krtani T3/T4a dowolne N. Możliwość leczenia operacyjnego po ocenie otolaryngologa, ale zakres operacji jest duży i wymagane jest leczenie neoadiuwantowe. Kryteria włączenia do grupy B: miejscowo zaawansowany rak nosowogardła T4b dowolne N. Miejscowo zaawansowany rak jamy ustnej i gardła T4b dowolne N. Miejscowo zaawansowany rak krtani T4b dowolne N, miejscowo zaawansowany rak gardła dolnego T4b dowolna N. Pacjenci uznani przez otolaryngologa za niezdolnych do operacji w chwili obecnej są leczeni terapią konwersyjną.)
4. Szacowane przeżycie ≥ 3 miesiące.
5. Posiadać co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami iRECIST (spiralna tomografia komputerowa ≥ 10 mm).
6. Hematologia: leukocyty ≥ 4000/μL, neutrofile ≥ 2.000/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, płytki krwi ≥ 90 000/μL.
7. Czynność wątroby: ALT, AST, 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) <, bilirubina całkowita < 1,5× GGN.
8. Czynność nerek: kreatynina w surowicy < 1,5×GGN.
9. Pacjent podpisał świadome powiadomienie i wyraża chęć i możliwość przestrzegania wizyt objętych planem badania, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia na którykolwiek z leków objętych badaniem;
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
3. Brał udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
4. Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 28 dni;
5. Według oceny badacza ryzyko zajęcia przez nowotwór ważnych naczyń krwionośnych pacjenta i spowodowania śmiertelnego krwotoku w trakcie leczenia jest bardzo wysokie;
6. u pacjenta występowały w przeszłości ciężkie krwawienia i wystąpiły jakiekolwiek krwawienia o stopniu nasilenia 3 lub wyższym w CTCAE4.0 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą pojedynczego leku przeciwnadciśnieniowego (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg);
8. Klinicznie istotna (np. aktywna) choroba układu krążenia – taka jak udar naczyniowo-mózgowy (6 miesięcy przed ≤ randomizacją), zawał mięśnia sercowego (6 miesięcy przed ≤ randomizacją), niestabilna dusznica bolesna, stopień II lub wyższy New York College of Cardiology (NYHA) zastoinowa niewydolność serca lub ciężka arytmia, której nie można kontrolować za pomocą leków lub która może mieć potencjalny wpływ na leczenie próbne;
9. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania przesiewowego, takie jak udar naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem tych, które wyzdrowiały w wyniku zakrzepicy dożylnej spowodowanej cewnikowaniem dożylnym we wczesnym etapie chemioterapii oraz oceniony przez badacza) i zatorowość płucna;
10. Niewydolność nerek: rutynowa proteinuria w moczu >2+ i potwierdzona dobowa zawartość białka w moczu >1,0 g;
11. Długotrwale niezagojone rany lub złamania z niepełnym gojeniem;
12. Osoby, które były leczone silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem do badania lub były leczone silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed udziałem w badaniu;
13. Objawowe przerzuty do mózgu (potwierdzone lub podejrzewane);
14. Obecność ciężkiej lub niekontrolowanej infekcji;
15. Osoby, które w przeszłości nadużywały leków psychotropowych i nie można ich rzucić, lub mają w przeszłości zaburzenia psychiczne;
16. Czy u pacjenta występowały niedobory odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub przebyte przeszczepienia narządów i choroby autoimmunologiczne w przeszłości.
17. Stosowanie zbyt dużych dawek glikokortykosteroidów w ciągu 4 tygodni.
18. Pacjenci, u których w przeszłości i obecnie występowały obiektywne objawy zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, zapalenia płuc związanego z lekami, ciężkiego upośledzenia czynności płuc itp.;
19. Według oceny badacza istnieją choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez niego badania.