Envafolimab combinado con quimioterapia en terapia neoadyuvante y de conversión para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Puntuación ECOG 0-2.
2. Edad 18-80 años, hombre o mujer.
3. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado confirmado histológicamente, incluidos cánceres de nasofaringe, orofaringe, laringe e hipofaringe.（Grupo Criterios de inscripción A: carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado T3/T4a cualquier N. Carcinoma orofaríngeo localmente avanzado T3/T4a cualquier N. Cáncer de laringe localmente avanzado T3/T4a cualquier N, cáncer de hipofaringe localmente avanzado T3/T4a cualquier N. La cirugía está disponible según la evaluación de un otorrinolaringólogo, pero el alcance de la cirugía es amplio y se requiere tratamiento neoadyuvante. Criterios de inscripción en el grupo B: carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado T4b cualquier N. Carcinoma orofaríngeo localmente avanzado T4b cualquier N. Cáncer de laringe localmente avanzado T4b cualquier N, cáncer de hipofaringe localmente avanzado T4b cualquier N. Los pacientes que son evaluados por un otorrinolaringólogo como incapaces de someterse a una cirugía en este momento se tratan con terapia de conversión).
4. Supervivencia estimada ≥ 3 meses.
5. Tener al menos una lesión medible según los criterios iRECIST (tomografía computarizada en espiral ≥ 10 mm).
6. Hematología: leucocitos ≥ 4000/μL, neutrófilos ≥ 2.000/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥ 90000/μL.
7. Función hepática: ALT, AST, 1,5 veces el límite superior normal (LSN) <, bilirrubina total <1,5 × LSN.
8. Función renal: creatinina sérica <1,5 × LSN.
9. El paciente ha firmado un aviso informado y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas del plan de estudio, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio;
2. Mujeres embarazadas o lactantes;
3. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
4. Quienes hayan sido sometidos a una cirugía mayor dentro de los 28 días;
5. A juicio del investigador, el tumor del paciente tiene un riesgo muy alto de afectar vasos sanguíneos importantes y provocar una hemorragia mortal durante el tratamiento;
6. Tiene antecedentes de hemorragia grave y ha tenido cualquier episodio hemorrágico con un grado de gravedad de 3 o superior en CTCAE4.0 dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
7. Pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien con un solo fármaco antihipertensivo (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg);
8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., activa), como accidente cerebrovascular (6 meses antes de ≤ aleatorización), infarto de miocardio (6 meses antes ≤ de aleatorización), angina de pecho inestable, grado II o superior del New York College of Cardiology (NYHA) insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia grave que no se puede controlar con medicamentos o que tiene un impacto potencial en el tratamiento del ensayo;
9. Eventos de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del cribado, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda (excepto aquellos que se han recuperado debido a la trombosis intravenosa causada por cateterismo intravenoso en la etapa inicial de la quimioterapia y a juzgar por el investigador) y embolia pulmonar;
10. Insuficiencia renal: proteinuria de rutina en orina > 2+ y cuantificación de proteínas en orina de 24 horas confirmada > 1,0 g;
11. Heridas prolongadas sin cicatrizar o fracturas con curación incompleta;
12. Aquellos que hayan sido tratados con inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de una semana antes de la inscripción, o hayan sido tratados con inductores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a participar en el estudio;
13. Metástasis cerebrales sintomáticas (confirmadas o sospechadas);
14. Presencia de infección grave o incontrolada;
15. Aquellos que tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan antecedentes de trastornos mentales;
16. Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva, o tiene otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o tiene antecedentes de trasplante de órganos y tiene antecedentes de enfermedades autoinmunes.
17. Uso de dosis excesivamente altas de glucocorticoides en 4 semanas.
18. Pacientes con evidencia objetiva previa y actual de antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar, etc.;
19. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la finalización del estudio por parte del paciente.