Envafolimabe combinado com quimioterapia em terapia neoadjuvante e de conversão para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

1. Pontuação ECOG 0-2.
2. Idade entre 18 e 80 anos, homem ou mulher.
3. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado, confirmado histologicamente, incluindo câncer de nasofaringe, orofaringe, laringe e hipofaringe.（Grupo Critérios de inscrição: carcinoma nasofaríngeo localmente avançado T3/T4a qualquer N. Carcinoma orofaríngeo localmente avançado T3/T4a qualquer N. Câncer de laringe localmente avançado T3/T4a qualquer N, câncer hipofaríngeo localmente avançado T3/T4a qualquer N. A cirurgia está disponível conforme avaliação por um otorrinolaringologista, mas o escopo da cirurgia é grande e o tratamento neoadjuvante é necessário. Critérios de inscrição no grupo B: carcinoma nasofaríngeo localmente avançado T4b qualquer N. Carcinoma orofaríngeo localmente avançado T4b qualquer N. Câncer de laringe localmente avançado T4b qualquer N, câncer hipofaríngeo localmente avançado T4b qualquer N. Os pacientes avaliados por um otorrinolaringologista como incapazes de serem submetidos à cirurgia no momento são tratados com terapia de conversão.）
4. Sobrevida estimada ≥ 3 meses.
5. Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios iRECIST (TC espiral ≥ 10 mm).
6. Hematologia: leucócitos ≥ 4.000/μL, neutrófilos ≥ 2.000/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥ 90.000/μL.
7. Função hepática: ALT, AST, 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) <, bilirrubina total <1,5× LSN.
8. Função renal: creatinina sérica < 1,5×ULN.
9. O paciente assinou um aviso informado e está disposto e é capaz de cumprir as visitas do plano de estudo, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida a algum dos medicamentos do estudo;
2. Mulheres grávidas ou lactantes;
3. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos nas 4 semanas anteriores ao início do estudo;
4. Aqueles que foram submetidos a uma grande cirurgia nos últimos 28 dias;
5. Na avaliação do investigador, o tumor do paciente apresenta risco muito alto de afetar vasos sanguíneos importantes e causar hemorragia fatal durante o tratamento;
6. Ter histórico de sangramento grave e qualquer evento hemorrágico com grau de gravidade 3 ou superior no CTCAE4.0 nas 4 semanas anteriores à triagem;
7. Pacientes com hipertensão que não pode ser bem controlada com um único medicamento anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica >140 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg);
8. Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, ativa) - como acidente cerebrovascular (6 meses antes da ≤ randomização), infarto do miocárdio (6 meses antes ≤ da randomização), angina de peito instável, grau II ou superior do New York College of Cardiology (NYHA) insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia grave que não pode ser controlada com medicação ou tem impacto potencial no tratamento experimental;
9. Eventos de trombose arterial/venosa nos 6 meses anteriores ao início do rastreio, tais como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquémico transitório), trombose venosa profunda (excepto aqueles que se recuperaram devido a trombose intravenosa causada por cateterismo intravenoso na fase inicial da quimioterapia e julgado pelo investigador) e embolia pulmonar;
10. Insuficiência renal: proteinúria de rotina na urina >2+ e quantificação confirmada de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g;
11. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração com cicatrização incompleta;
12. Aqueles que foram tratados com inibidores fortes do CYP3A4 uma semana antes da inscrição, ou foram tratados com indutores fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes de participar do estudo;
13. Metástases cerebrais sintomáticas (confirmadas ou suspeitas);
14. Presença de infecção grave ou não controlada;
15. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem parar ou têm histórico de transtornos mentais;
16. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou ter outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou ter histórico de transplante de órgãos, e ter histórico de doenças autoimunes.
17. Uso de altas doses excessivas de glicocorticóides em 4 semanas.
18. Pacientes com evidência objetiva anterior e atual de história de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar, etc.;
19. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente.