Envafolimab combinato con chemioterapia nella terapia neoadiuvante e di conversione per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. Punteggio ECOG 0-2.
2. Età 18-80 anni, maschio o femmina.
3. Carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo confermato istologicamente, compresi tumori nasofaringei, orofaringei, laringei e ipofaringei.（Gruppo A criteri di arruolamento: carcinoma nasofaringeo localmente avanzato T3/T4a qualsiasi N. Carcinoma orofaringeo localmente avanzato T3/T4a qualsiasi N. Cancro laringeo localmente avanzato T3/T4a qualsiasi N, cancro ipofaringeo localmente avanzato T3/T4a qualsiasi N. La chirurgia è disponibile come valutato da un otorinolaringoiatra, ma l'ambito dell'intervento chirurgico è ampio ed è richiesto un trattamento neoadiuvante. Criteri di arruolamento del gruppo B: carcinoma nasofaringeo localmente avanzato T4b qualsiasi N. Carcinoma orofaringeo localmente avanzato T4b qualsiasi N. Cancro laringeo localmente avanzato T4b qualsiasi N, cancro ipofaringeo localmente avanzato T4b qualsiasi N. I pazienti che vengono valutati da un otorinolaringoiatra come non in grado di sottoporsi a un intervento chirurgico al momento vengono trattati con terapia di conversione.）
4. Sopravvivenza stimata ≥ 3 mesi.
5. Avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri iRECIST (TC spirale ≥ 10 mm).
6. Ematologia: leucociti ≥ 4000/μL, neutrofili ≥ 2.000/μL, emoglobina ≥ 9 g/dL, piastrine ≥ 90000/μL.
7. Funzionalità epatica: ALT, AST, 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) <, bilirubina totale < 1,5× ULN.
8. Funzionalità renale: creatinina sierica < 1,5×ULN.
9. Il paziente ha firmato un avviso informato ed è disposto e in grado di rispettare le visite del piano di studio, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci nello studio;
2. Donne in gravidanza o in allattamento;
3. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
4. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni;
5. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il tumore del paziente presenta un rischio molto elevato di colpire importanti vasi sanguigni e di provocare un'emorragia fatale durante il trattamento;
6. Avere una storia di sanguinamento grave e avere eventi di sanguinamento con un grado di gravità pari o superiore a 3 in CTCAE4.0 entro 4 settimane prima dello screening;
7. Pazienti con ipertensione che non può essere ben controllata da un singolo farmaco antipertensivo (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg);
8. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad es. attiva) - come incidente cerebrovascolare (6 mesi prima della randomizzazione), infarto miocardico (6 mesi prima della randomizzazione), angina pectoris instabile, grado II o superiore del New York College of Cardiology (NYHA) insufficienza cardiaca congestizia o aritmia grave che non può essere controllata con i farmaci o che ha un potenziale impatto sul trattamento in studio;
9. Eventi di trombosi arteriosa/venosa entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda (ad eccezione di coloro che si sono ripresi a causa di trombosi endovenosa causata da cateterizzazione endovenosa nella fase iniziale della chemioterapia e a giudizio dello sperimentatore) ed embolia polmonare;
10. Insufficienza renale: proteinuria urinaria di routine > 2+ e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
11. Ferite o fratture non cicatrizzate a lungo termine con guarigione incompleta;
12. Coloro che sono stati trattati con potenti inibitori del CYP3A4 entro una settimana prima dell'arruolamento o che sono stati trattati con potenti induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima di partecipare allo studio;
13. Metastasi cerebrali sintomatiche (confermate o sospette);
14. Presenza di infezione grave o incontrollata;
15. Coloro che hanno una storia di abuso di farmaci psicotropi e non riescono a smettere o hanno una storia di disturbi mentali;
16. Avere una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o avere altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi e avere una storia di malattie autoimmuni.
17. Uso di dosi eccessive di glucocorticoidi entro 4 settimane.
18. Pazienti con evidenza oggettiva precedente e attuale di storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc.;
19. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio da parte del paziente.