Envafolimab gecombineerd met chemotherapie als neoadjuvante en conversietherapie voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

1. ECOG-score 0-2.
2. Leeftijd 18-80 jaar, man of vrouw.
3. Histologisch bevestigd lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, waaronder nasofaryngeale, orofaryngeale, larynx- en hypofarynxkankers.（Groep A inschrijvingscriteria: lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom T3/T4a elke N. Lokaal gevorderd orofarynxcarcinoom T3/T4a elke N. Lokaal gevorderd larynxcarcinoom T3/T4a elke N, lokaal gevorderde hypofarynxcarcinoom T3/T4a elke N. Chirurgie is beschikbaar zoals beoordeeld door een otolaryngoloog, maar de reikwijdte van de operatie is groot en neoadjuvante behandeling is vereist. Inclusiecriteria voor groep B: lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom T4b elke N. Lokaal gevorderd orofarynxcarcinoom T4b elke N. Lokaal gevorderde larynxkanker T4b elke N, lokaal gevorderde hypofarynxkanker T4b alle N. Patiënten die door een KNO-arts zijn beoordeeld omdat ze momenteel niet in staat zijn een operatie te ondergaan, worden behandeld met conversietherapie.）
4. Geschatte overleving ≥ 3 maanden.
5. Minimaal één meetbare laesie hebben volgens de iRECIST-criteria (spiraal-CT-scan ≥ 10 mm).
6. Hematologie: leukocyten ≥ 4000/μl, neutrofielen ≥ 2.000/μl, hemoglobine ≥ 9 g/dl, bloedplaatjes ≥ 90000/μl.
7. Leverfunctie: ALT, AST, 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) <, totaal bilirubine < 1,5× ULN.
8. Nierfunctie: serumcreatinine < 1,5×ULN.
9. De patiënt heeft een geïnformeerde kennisgeving ondertekend en is bereid en in staat om te voldoen aan de bezoeken, het behandelplan, de laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures in het studieplan.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor een van de geneesmiddelen in het onderzoek;
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
3. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek;
4. Degenen die binnen 28 dagen een grote operatie hebben ondergaan;
5. Volgens het oordeel van de onderzoeker loopt de tumor van de patiënt een zeer hoog risico om tijdens de behandeling belangrijke bloedvaten aan te tasten en een fatale bloeding te veroorzaken;
6. Een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen heeft en binnen 4 weken voorafgaand aan de screening eventuele bloedingen met een ernstgraad van 3 of hoger in CTCAE4.0 heeft;
7. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met één enkel antihypertensivum (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg);
8. Klinisch significante (bijv. actieve) hart- en vaatziekten - zoals cerebrovasculair accident (6 maanden voorafgaand aan ≤ randomisatie), myocardinfarct (6 maanden voorafgaand aan ≤ randomisatie), instabiele angina pectoris, New York College of Cardiology (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen of ernstige aritmie die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen of die een potentiële impact heeft op de onderzoeksbehandeling;
9. Voorvallen van arterieure/veneuze trombose binnen 6 maanden vóór aanvang van de screening, zoals cerebrovasculair accident (inclusief TIA), diepe veneuze trombose (behalve voor degenen die hersteld zijn als gevolg van intraveneuze trombose veroorzaakt door intraveneuze katheterisatie in de vroege fase van chemotherapie en beoordeeld door de onderzoeker) en longembolie;
10. Nierinsufficiëntie: routinematige proteïnurie in de urine >2+ en bevestigde 24-uurs kwantificering van eiwit in de urine > 1,0 g;
11. Langdurige niet-genezen wonden of fracturen met onvolledige genezing;
12. Degenen die binnen één week vóór deelname aan het onderzoek zijn behandeld met sterke CYP3A4-remmers, of binnen twee weken vóór deelname aan het onderzoek zijn behandeld met sterke CYP3A4-inductoren;
13. Symptomatische hersenmetastasen (bevestigd of vermoed);
14. Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde infectie;
15. Degenen die een geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik hebben en niet kunnen stoppen of een geschiedenis van psychische stoornissen hebben;
16. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie heeft, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten heeft, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie heeft, en een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten heeft.
17. Gebruik van excessief hoge doses glucocorticoïden binnen 4 weken.
18. Patiënten met eerder en actueel objectief bewijs van een voorgeschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie, enz.;
19. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.