Энвафолимаб в сочетании с химиотерапией в неоадъювантной и конверсионной терапии плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

1. Оценка ECOG 0-2.
2. Возраст 18-80 лет, мужчина или женщина.
3. Гистологически подтвержденный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи, включая рак носоглотки, ротоглотки, гортани и гортаноглотки. (Группа) Критерии включения: местно-распространенный рак носоглотки T3/T4a любой N. Местно-распространенный рак ротоглотки T3/T4a любой N. Местно-распространенный рак гортани T3/T4a любой N, местно-распространенный рак гортани T3/T4a любой N. Хирургическое вмешательство доступно по оценке Критерии отбора в группу Б: местно-распространенный рак носоглотки Т4b любой N. Местно-распространенный рак ротоглотки T4b любой N. Местно-распространенный рак гортани T4b любой N, местно-распространенный рак гортаноглотки T4b любые N. Пациенты, которые, по мнению отоларинголога, в настоящее время не могут быть подвергнуты хирургическому вмешательству, получают конверсионную терапию.）
4. Предполагаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
5. Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями iRECIST (спиральная КТ ≥ 10 мм).
6. Гематологические показатели: лейкоциты ≥ 4000/мкл, нейтрофилы ≥ 2000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл, тромбоциты ≥ 90 000/мкл.
7. Функция печени: АЛТ, АСТ в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) <, общий билирубин < 1,5 × ВГН.
8. Функция почек: креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН.
9. Пациент подписал информированное уведомление и желает и может соблюдать график посещений, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов;
2. Беременные или кормящие женщины;
3. Участвовал в других клинических исследованиях препарата в течение 4 недель до начала исследования;
4. Те, кто перенес серьезную операцию в течение 28 дней;
5. По мнению исследователя, опухоль больного имеет очень высокий риск поражения важных кровеносных сосудов и возникновения смертельного кровотечения во время лечения;
6. Иметь в анамнезе тяжелое кровотечение и любые кровотечения со степенью тяжести 3 или выше по шкале CTCAE4.0 в течение 4 недель до скрининга;
7. Пациенты с артериальной гипертензией, которую невозможно эффективно контролировать с помощью одного антигипертензивного препарата (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.);
8. Клинически значимое (например, активное) сердечно-сосудистое заболевание, такое как нарушение мозгового кровообращения (за 6 месяцев до рандомизации), инфаркт миокарда (за 6 месяцев до рандомизации), нестабильная стенокардия, Нью-Йоркский кардиологический колледж (NYHA), степень II или выше. застойная сердечная недостаточность или тяжелая аритмия, которую невозможно контролировать с помощью лекарств или которая потенциально может повлиять на пробное лечение;
9. События артериального/венозного тромбоза в течение 6 месяцев до начала скрининга, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (кроме тех, кто выздоровел вследствие внутривенного тромбоза, вызванного внутривенной катетеризацией на раннем этапе химиотерапии и по мнению исследователя) и тромбоэмболия легочной артерии;
10. Почечная недостаточность: рутинная протеинурия мочи >2+ и подтвержденное количественное определение белка в суточной моче > 1,0 г;
11. Длительно незаживающие раны или переломы с неполным заживлением;
12. Лица, которые получали сильные ингибиторы CYP3A4 в течение одной недели до включения в исследование или получали сильные индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до участия в исследовании;
13. Симптоматические метастазы в головной мозг (подтвержденные или подозреваемые);
14. Наличие тяжелой или неконтролируемой инфекции;
15. Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными наркотиками и не может отказаться от них, или имеют в анамнезе психические расстройства;
16. Иметь в анамнезе иммунодефицит, включая положительный тест на ВИЧ, или иметь другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или иметь в анамнезе трансплантацию органов, а также аутоиммунные заболевания в анамнезе.
17. Применение чрезмерно высоких доз глюкокортикоидов в течение 4 недель.
18. Пациенты с предыдущими и текущими объективными признаками фиброза легких в анамнезе, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии, тяжелого нарушения функции легких и т. д.;
19. По заключению исследователя имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациента или влияющие на завершение пациентом исследования.