Envafolimab v kombinaci s chemoterapií v neoadjuvantní a konverzní terapii u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. ECOG skóre 0-2.
2. Věk 18-80 let, muž nebo žena.
3. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku, včetně rakoviny nosohltanu, orofaryngu, hrtanu a hypofaryngu.（Skupina A kritéria pro zařazení: lokálně pokročilý karcinom nosohltanu T3/T4a jakýkoliv N. Lokálně pokročilý orofaryngeální karcinom T3/T4a jakýkoliv N. Lokálně pokročilý karcinom hrtanu T3/T4a jakýkoliv N, lokálně pokročilý karcinom hypofaryngu T3/T4a jakýkoliv N. Chirurgie je dostupná dle posouzení otolaryngolog, ale rozsah operace je velký a je nutná neoadjuvantní léčba. Kritéria pro zařazení do skupiny B: lokálně pokročilý karcinom nosohltanu T4b jakýkoli N. Lokálně pokročilý karcinom orofaryngu T4b jakýkoli N. Lokálně pokročilý karcinom hrtanu T4b jakýkoli N, lokálně pokročilý karcinom hypofaryngu T4 jakýkoli N. Pacienti, kteří jsou otolaryngologem vyhodnoceni jako neschopní podstoupit operaci v současné době, jsou léčeni konverzní terapií.）
4. Odhadované přežití ≥ 3 měsíce.
5. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií iRECIST (spirální CT sken ≥ 10 mm).
6. Hematologie: leukocyty ≥ 4000/μL, neutrofily ≥ 2 000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dl, krevní destičky ≥ 90000/μL.
7. Funkce jater: ALT, AST, 1,5násobek horní hranice normy (ULN) <, celkový bilirubin < 1,5× ULN.
8. Renální funkce: sérový kreatinin < 1,5×ULN.
9. Pacient podepsal informované oznámení a je ochoten a schopen dodržovat návštěvy plánu studie, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na kterýkoli z léků ve studii;
2. Těhotné nebo kojící ženy;
3. Účastnil se jiných klinických studií léčiv během 4 týdnů před zahájením studie;
4. Ti, kteří podstoupili velkou operaci do 28 dnů;
5. Podle posouzení zkoušejícího má nádor pacienta velmi vysoké riziko ovlivnění důležitých krevních cév a způsobení smrtelného krvácení během léčby;
6. mít v anamnéze závažné krvácení a mít jakékoli krvácivé příhody se stupněm závažnosti 3 nebo vyšším v CTCAE4.0 během 4 týdnů před screeningem;
7. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze dobře kontrolovat jediným antihypertenzivem (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg);
8. Klinicky významné (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění – jako je cerebrovaskulární příhoda (6 měsíců před ≤ randomizací), infarkt myokardu (6 měsíců před ≤ randomizací), nestabilní angina pectoris, New York College of Cardiology (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání nebo závažná arytmie, kterou nelze kontrolovat léky nebo má potenciální dopad na zkušební léčbu;
9. Příhody arteriální/žilní trombózy během 6 měsíců před začátkem screeningu, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě těch, kteří se zotavili v důsledku intravenózní trombózy způsobené intravenózní katetrizací v časném stadiu chemoterapie a posouzeno vyšetřovatelem) a plicní embolie;
10. Renální insuficience: rutinní proteinurie v moči >2+ a potvrzená 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g;
11. Dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny s neúplným hojením;
12. Ti, kteří byli léčeni silnými inhibitory CYP3A4 během jednoho týdne před zařazením do studie nebo byli léčeni silnými induktory CYP3A4 během 2 týdnů před účastí ve studii;
13. Symptomatické metastázy v mozku (potvrzené nebo suspektní);
14. Přítomnost těžké nebo nekontrolované infekce;
15. Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních drog a nelze je přestat užívat nebo mají v anamnéze duševní poruchy;
16. Mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na HIV, nebo mít jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů a mít v anamnéze autoimunitní onemocnění.
17. Použití nadměrně vysokých dávek glukokortikoidů během 4 týdnů.
18. Pacienti s předchozími a současnými objektivními důkazy o plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonitidě, pneumonii související s léky, závažným poškozením plicních funkcí atd. v anamnéze;
19. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie.