Envafolimab kombiniert mit Chemotherapie in der neoadjuvanten und Konversionstherapie bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

1. ECOG-Score 0-2.
2. Alter 18–80 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, einschließlich nasopharyngealer, oropharyngealer, laryngealer und hypopharyngealer Krebserkrankungen. (Gruppe A-Einschreibungskriterien: lokal fortgeschrittenes Nasopharynxkarzinom T3/T4a beliebig N. Lokal fortgeschrittenes Oropharynxkarzinom T3/T4a beliebig N. Lokal fortgeschrittener Kehlkopfkrebs T3/T4a beliebig N, lokal fortgeschrittener Hypopharynxkrebs T3/T4a beliebig N. Eine Operation ist nach Einschätzung von möglich ein HNO-Arzt, aber der Umfang der Operation ist groß und eine neoadjuvante Behandlung ist erforderlich. Aufnahmekriterien für Gruppe B: lokal fortgeschrittenes Nasopharynxkarzinom T4b beliebig N. Lokal fortgeschrittenes Oropharynxkarzinom T4b beliebig N. Lokal fortgeschrittener Kehlkopfkrebs T4b beliebig N, lokal fortgeschrittener Hypopharynxkrebs T4b alle N. Patienten, bei denen ein HNO-Arzt feststellt, dass sie sich derzeit keiner Operation unterziehen können, werden mit einer Konversionstherapie behandelt.）
4. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß iRECIST-Kriterien haben (Spiral-CT-Scan ≥ 10 mm).
6. Hämatologie: Leukozyten ≥ 4000/μL, Neutrophile ≥ 2.000/μL, Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Blutplättchen ≥ 90000/μL.
7. Leberfunktion: ALT, AST, 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) <, Gesamtbilirubin < 1,5-fache ULN.
8. Nierenfunktion: Serumkreatinin < 1,5×ULN.
9. Der Patient hat eine Aufklärungsmitteilung unterzeichnet und ist bereit und in der Lage, die im Studienplan vorgesehenen Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen eines der in der Studie untersuchten Arzneimittel;
2. Schwangere oder stillende Frauen;
3. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie;
4. Diejenigen, die sich innerhalb von 28 Tagen einer größeren Operation unterzogen haben;
5. Nach Einschätzung des Prüfarztes besteht für den Tumor des Patienten ein sehr hohes Risiko, dass er während der Behandlung wichtige Blutgefäße beeinträchtigt und tödliche Blutungen verursacht.
6. in der Vergangenheit schwere Blutungen hatten und innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Blutungsereignisse mit einem Schweregrad von 3 oder höher in CTCAE4.0 hatten;
7. Patienten mit Bluthochdruck, der mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Medikament nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg);
8. Klinisch signifikante (z. B. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung – wie z. B. Schlaganfall (6 Monate vor ≤ Randomisierung), Myokardinfarkt (6 Monate vor ≤ Randomisierung), instabile Angina pectoris, New York College of Cardiology (NYHA) Grad II oder höher Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden können oder möglicherweise Auswirkungen auf die Studienbehandlung haben;
9. Arterielle/venöse Thromboseereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose (außer bei Patienten, die sich aufgrund einer intravenösen Thrombose aufgrund einer intravenösen Katheterisierung im Frühstadium der Chemotherapie erholt haben) und vom Untersucher beurteilt) und Lungenembolie;
10. Niereninsuffizienz: Routineproteinurie im Urin >2+ und bestätigte Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin > 1,0 g;
11. Langfristig nicht verheilte Wunden oder Brüche mit unvollständiger Heilung;
12. Diejenigen, die innerhalb einer Woche vor der Einschreibung mit starken CYP3A4-Inhibitoren behandelt wurden oder innerhalb von 2 Wochen vor der Teilnahme an der Studie mit starken CYP3A4-Induktoren behandelt wurden;
13. Symptomatische Hirnmetastasen (bestätigt oder vermutet);
14. Vorliegen einer schweren oder unkontrollierten Infektion;
15. Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht aufhören können oder an psychischen Störungen leiden;
16. Sie haben eine Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder Sie leiden an anderen erworbenen oder angeborenen Immundefizienzerkrankungen, oder Sie haben in der Vergangenheit Organtransplantationen und Autoimmunerkrankungen.
17. Anwendung übermäßig hoher Dosen von Glukokortikoiden innerhalb von 4 Wochen.
18. Patienten mit früheren und aktuellen objektiven Hinweisen auf Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingte Pneumonie, schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw.;
19. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss des Patienten beeinträchtigen.