Bortezomib-bendamustine-melphalan vs Melphalan för multipelt myelom

Studiedesign Detta är en retrospektiv kohortstudie med ett enda center som jämför den nya konditioneringsregimen bortezomib-bendamustine-melphalan med standard högdos melfalan. Datakällorna kommer att vara elektroniska journaler och prospektivt insamlad data från Cancerregistret. Jämförelsen kommer att analyseras i två delar. Först kommer varje patient att vara sin egen kontroll, jämföra tiden till nästa behandling (TNT) för den första ASCT (alltid HDM, refererad till som ASCT1) och andra ASCT (BBM eller HDM, refererad till som ASCT2), och jämför medelskillnaden mellan de två kohorterna. För det andra kommer skillnaden i effekt och allvarliga biverkningar mellan BBM och HDM vid ASCT2 att jämföras.

Studiepopulation Femtio på varandra följande patienter, som remitterades till Uppsala Universitetssjukhus (UUH) för en andra ASCT efter återfall i multipelt myelom efter HDM och ASCT mellan 1 november 2011 och 30 oktober 2018 och som behandlades med bortezomib-bendamustine-melphalan kommer att inkluderas i den här studien. Som kontrollgrupp, 25 på varandra följande patienter som behandlades med HDM före den 1 november 2011 och 25 på varandra följande patienter efter den 30 oktober 2018. Patienterna kommer att identifieras genom det lokala European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)-registret vid UUH.

UUH är remisssjukhus för sju svenska regioner med en total befolkning på 2 151 353 den 31 december 2022, vilket utgör ungefär en femtedel av Sveriges befolkning.

Datainsamling Studiedata kommer att samlas in genom systematisk analys av journaler från UUH och alla sjukhus som remitterar patienter till UUH och från Cancerregistret. Alla allvarliga biverkningar (AE) kommer att samlas in till dag 100 efter ASCT2 enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.

Primära slutpunkter

• Medeltid till nästa behandling (TNT) efter ASCT2 för BBM- och HDM-behandlade patienter
• Genomsnittlig progressionsfri överlevnad (PFS) efter ASCT2 för BBM- och HDM-behandlade patienter
• Genomsnittlig TNT efter ASCT1 och ASCT2 för varje enskild patient (varje patient som sin egen kontroll), för BBM- och HDM-behandlade patienter

Sekundära slutpunkter

• Djup av bästa svar (stabil sjukdom (SD), partiell respons (PR), mycket bra partiell respons (VGPR), fullständig remission (CR), stringent fullständig remission (sCR)) efter ASCT2
• Total överlevnad vid 2 och 3 år efter ASCT2
• Behandlingsrelaterad dödlighet vid ASCT2
• Varaktighet av neutropeni (ANC < 0,5) vid ASCT2
• Tid till inplantering
• Varaktighet av sjukhusvistelse efter stamcellsinfusion vid ASCT2
• Alla allvarliga biverkningar enligt version 5.0 av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) under sjukhusvistelse och fram till dag +100 efter ASCT2.

Fördefinierade undergrupper kommer att inkludera djupet av bästa svar före ASCT2, eventuella specifika underhållsterapier efter ASCT2, patienter som får Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) efter ASCT, och patienter som får daratumumab som en del av induktions- eller underhållsbehandling vid ASCT2.

Dessutom planeras en explorativ subgruppsanalys för patienter med högriskcytogenetik inklusive p53-aberrationer och patienter med tidigt återfall efter ASCT1 (mindre än 3 år), även om saknade data förväntas vara hög.