Bortezomib-Bendamustin-Melphalan vs. Melphalan bei multiplem Myelom

Studiendesign Dies ist eine retrospektive Single-Center-Kohortenstudie, in der das neue Konditionierungsschema Bortezomib-Bendamustin-Melphalan mit hochdosiertem Standard-Melphalan verglichen wird. Die Datenquellen werden elektronische Krankenakten und prospektiv gesammelte Daten aus dem schwedischen Krebsregister sein. Der Vergleich wird in zwei Teilen analysiert. Zunächst stellt jeder Patient seine eigene Kontrolle dar und vergleicht die Zeit bis zur nächsten Behandlung (TNT) für die erste ASCT (immer HDM, bezeichnet als ASCT1) und die zweite ASCT (BBM oder HDM, bezeichnet als ASCT2) und vergleicht die mittlere Differenz zwischen den beiden Kohorten. Zweitens wird der Unterschied in der Wirksamkeit und den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen zwischen BBM und HDM bei ASCT2 verglichen.

Studienpopulation: Fünfzig aufeinanderfolgende Patienten, die zwischen dem 1. November 2011 und dem 30. Oktober 2018 nach einem Rückfall des multiplen Myeloms nach HDM und ASCT für eine zweite ASCT an das Uppsala University Hospital (UUH) überwiesen wurden und eine Konditionierung mit Bortezomib-Bendamustin-Melphalan erhielten, werden eingeschlossen in dieser Studie. Als Kontrollgruppe dienten 25 aufeinanderfolgende Patienten, die vor dem 1. November 2011 mit HDM behandelt wurden, und 25 aufeinanderfolgende Patienten nach dem 30. Oktober 2018. Die Patienten werden über das lokale Register der European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) an der UUH identifiziert.

UUH ist das Referenzkrankenhaus für sieben schwedische Regionen mit einer Gesamtbevölkerung von 2.151.353 zum 31. Dezember 2022, was etwa einem Fünftel der Bevölkerung Schwedens entspricht.

Datenerfassung Studiendaten werden durch systematische Analyse der Krankenakten der UUH und aller Krankenhäuser, die Patienten an die UUH verweisen, sowie aus dem schwedischen Krebsregister gesammelt. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (UE) werden bis zum 100. Tag nach ASCT2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute erfasst.

Primäre Endpunkte

• Mittlere Zeit bis zur nächsten Behandlung (TNT) nach ASCT2 für mit BBM und HDM behandelte Patienten
• Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS) nach ASCT2 für mit BBM und HDM behandelte Patienten
• Mittlere TNT nach ASCT1 und ASCT2 für jeden einzelnen Patienten (jeder Patient als seine eigene Kontrolle) für mit BBM und HDM behandelte Patienten

Sekundäre Endpunkte

• Tiefe des besten Ansprechens (stabile Erkrankung (SD), teilweises Ansprechen (PR), sehr gutes teilweises Ansprechen (VGPR), vollständige Remission (CR), stringente vollständige Remission (sCR)) nach ASCT2
• Gesamtüberleben 2 und 3 Jahre nach ASCT2
• Behandlungsbedingte Mortalität bei ASCT2
• Dauer der Neutropenie (ANC < 0,5) bei ASCT2
• Zeit bis zur Transplantation
• Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach Stammzellinfusion bei ASCT2
• Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemäß Version 5.0 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute während des Krankenhausaufenthalts und bis zum Tag +100 nach ASCT2.

Vorab festgelegte Untergruppen umfassen die Tiefe des besten Ansprechens vor ASCT2, alle spezifischen Erhaltungstherapien nach ASCT2, Patienten, die nach ASCT den Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) erhalten, und Patienten, die Daratumumab als Teil der Induktions- oder Erhaltungstherapie bei ASCT2 erhalten.

Darüber hinaus ist eine explorative Untergruppenanalyse für Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik einschließlich p53-Aberrationen und Patienten mit frühem Rückfall nach ASCT1 (weniger als 3 Jahre) geplant, obwohl voraussichtlich viele fehlende Daten vorliegen werden.