Bortezomib-bendamustine-melphalan vs Melphalan for multippelt myelom

Studiedesign Dette er en retrospektiv kohortstudie med enkeltsenter som sammenligner det nye kondisjoneringsregimet bortezomib-bendamustine-melphalan med standard høydose melfalan. Datakildene vil være elektroniske journaler og prospektivt innsamlet data fra det svenske kreftregisteret. Sammenligningen vil bli analysert i to deler. Først vil hver pasient være sin egen kontroll, sammenligne tid til neste behandling (TNT) for den første ASCT (alltid HDM, referert til som ASCT1) og andre ASCT (BBM eller HDM, referert til som ASCT2), og sammenligne den gjennomsnittlige forskjellen mellom de to årskullene. For det andre vil forskjellen i effekt og alvorlige bivirkninger mellom BBM og HDM ved ASCT2 bli sammenlignet.

Studiepopulasjon Femti påfølgende pasienter, som ble henvist til Uppsala universitetssykehus (UUH) for en ny ASCT etter tilbakefall i multippelt myelom etter HDM og ASCT mellom 1. november 2011 og 30. oktober 2018, og som fikk behandling med bortezomib-bendamustine-melphalan, vil bli inkludert I denne studien. Som en kontrollgruppe, 25 påfølgende pasienter som ble behandlet med HDM før 1. november 2011 og 25 påfølgende pasienter etter 30. oktober 2018. Pasientene vil bli identifisert gjennom det lokale European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) register ved UUH.

UUH er henvisningssykehuset for syv svenske regioner med en total befolkning på 2 151 353 per 31. desember 2022, som utgjør omtrent en femtedel av befolkningen i Sverige.

Datainnsamling Studiedata vil bli samlet inn gjennom systematisk analyse av journaler fra UUH og alle sykehusene som henviser pasienter til UUH og fra det svenske kreftregisteret. Alle alvorlige bivirkninger (AE) vil bli samlet inn til dag 100 etter ASCT2 i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.

Primære endepunkter

• Gjennomsnittlig tid til neste behandling (TNT) etter ASCT2 for BBM- og HDM-behandlede pasienter
• Gjennomsnittlig progresjonsfri overlevelse (PFS) etter ASCT2 for BBM- og HDM-behandlede pasienter
• Gjennomsnittlig TNT etter ASCT1 og ASCT2 for hver enkelt pasient (hver pasient som sin egen kontroll), for BBM- og HDM-behandlede pasienter

Sekundære endepunkter

• Dybde av beste respons (stabil sykdom (SD), delvis respons (PR), veldig god delvis respons (VGPR), fullstendig remisjon (CR), stringent fullstendig remisjon (sCR)) etter ASCT2
• Total overlevelse ved 2 og 3 år etter ASCT2
• Behandlingsrelatert dødelighet ved ASCT2
• Varighet av nøytropeni (ANC < 0,5) ved ASCT2
• Tid til innpoding
• Varighet av sykehusinnleggelse etter stamcelleinfusjon ved ASCT2
• Alle alvorlige bivirkninger i henhold til versjon 5.0 av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) under sykehusinnleggelse og frem til dag +100 etter ASCT2.

Forhåndsspesifiserte undergrupper vil inkludere dybden av beste respons før ASCT2, eventuelle spesifikke vedlikeholdsterapier etter ASCT2, pasienter som får Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) etter ASCT, og pasienter som får daratumumab som en del av induksjons- eller vedlikeholdsbehandling ved ASCT2.

I tillegg er det planlagt en eksplorativ undergruppeanalyse for pasienter med høyrisiko cytogenetikk inkludert p53-aberrasjoner og pasienter med tidlig tilbakefall etter ASCT1 (mindre enn 3 år), selv om manglende data forventes å være høy.