Bortezomib-bendamustine-melphalan versus Melphalan voor multipel myeloom

Studieopzet Dit is een retrospectief cohortonderzoek in één centrum, waarin het nieuwe conditioneringsregime bortezomib-bendamustine-melfalan wordt vergeleken met standaard hoge doses melfalan. De gegevensbronnen zullen elektronische medische dossiers zijn en prospectief verzamelde gegevens van het Zweedse kankerregister. De vergelijking zal in twee delen worden geanalyseerd. Ten eerste zal elke patiënt zijn eigen controle zijn, waarbij de tijd tot de volgende behandeling (TNT) wordt vergeleken voor de eerste ASCT (altijd HDM, ASCT1 genoemd) en de tweede ASCT (BBM of HDM, ASCT2 genoemd), en het gemiddelde verschil wordt vergeleken. tussen de twee cohorten. Ten tweede zal het verschil in werkzaamheid en ernstige bijwerkingen tussen BBM en HDM bij ASCT2 worden vergeleken.

Onderzoekspopulatie Vijftig opeenvolgende patiënten die tussen 1 november 2011 en 30 oktober 2018 naar het Universitair Ziekenhuis van Uppsala (UUH) werden verwezen voor een tweede ASCT na recidief van multipel myeloom na HDM en ASCT en die conditionering met bortezomib-bendamustine-melfalan kregen in dit onderzoek. Als controlegroep: 25 opeenvolgende patiënten die vóór 1 november 2011 met HDM werden behandeld en 25 opeenvolgende patiënten na 30 oktober 2018. De patiënten zullen worden geïdentificeerd via het lokale register van de European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) bij UUH.

UUH is het verwijzingsziekenhuis voor zeven Zweedse regio's met een totale bevolking van 2 151 353 op 31 december 2022, wat ongeveer een vijfde van de Zweedse bevolking uitmaakt.

Gegevensverzameling Studiegegevens zullen worden verzameld door middel van systematische analyse van medische dossiers van UUH en alle ziekenhuizen die patiënten naar UUH verwijzen, en van het Zweedse Kankerregister. Alle ernstige bijwerkingen (AE's) worden tot dag 100 na ASCT2 verzameld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute.

Primaire eindpunten

• Gemiddelde tijd tot volgende behandeling (TNT) na ASCT2 voor met BBM en HDM behandelde patiënten
• Gemiddelde progressievrije overleving (PFS) na ASCT2 voor met BBM en HDM behandelde patiënten
• Gemiddelde TNT na ASCT1 en ASCT2 voor elke individuele patiënt (elke patiënt als zijn eigen controle), voor met BBM en HDM behandelde patiënten

Secundaire eindpunten

• Diepte van de beste respons (stabiele ziekte (SD), gedeeltelijke respons (PR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), volledige remissie (CR), stringente volledige remissie (sCR)) na ASCT2
• Totale overleving 2 en 3 jaar na ASCT2
• Behandelingsgerelateerde sterfte bij ASCT2
• Duur van neutropenie (ANC < 0,5) bij ASCT2
• Tijd tot enting
• Duur van de ziekenhuisopname na stamcelinfusie bij ASCT2
• Alle ernstige bijwerkingen volgens versie 5.0 van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute tijdens ziekenhuisopname en tot dag +100 na ASCT2.

Vooraf gespecificeerde subgroepen omvatten de diepte van de beste respons voorafgaand aan ASCT2, eventuele specifieke onderhoudstherapieën na ASCT2, patiënten die Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) krijgen na ASCT, en patiënten die daratumumab krijgen als onderdeel van de inductie- of onderhoudstherapie bij ASCT2.

Daarnaast is een verkennende subgroepanalyse gepland voor patiënten met cytogenetica met een hoog risico, waaronder p53-afwijkingen en patiënten met een vroege terugval na ASCT1 (minder dan 3 jaar), hoewel er naar verwachting veel ontbrekende gegevens zullen zijn.