Bortezomib-bendamustine-melphalan vs Melphalan for myelomatose

Studiedesign Dette er et retrospektivt enkeltcenter kohortestudie, der sammenligner det nye konditioneringsregime bortezomib-bendamustine-melphalan med standard højdosis melphalan. Datakilderne vil være elektroniske journaler og prospektivt indsamlede data fra det svenske cancerregister. Sammenligningen vil blive analyseret i to dele. For det første vil hver patient være sin egen kontrol, sammenligne tid til næste behandling (TNT) for den første ASCT (altid HDM, refereret til som ASCT1) og anden ASCT (BBM eller HDM, refereret til som ASCT2), og sammenligne den gennemsnitlige forskel mellem de to årgange. For det andet vil forskellen i effekt og alvorlige bivirkninger mellem BBM og HDM ved ASCT2 blive sammenlignet.

Undersøgelsespopulation Halvtreds på hinanden følgende patienter, som blev henvist til Uppsala Universitetshospital (UUH) for en anden ASCT efter tilbagefald i myelomatose efter HDM og ASCT mellem 1. november 2011 og 30. oktober 2018, og som modtog konditionering med bortezomib-bendamustine-melphalan, vil blive inkluderet i dette studie. Som kontrolgruppe, 25 på hinanden følgende patienter, der blev behandlet med HDM før 1. november 2011 og 25 på hinanden følgende patienter efter 30. oktober 2018. Patienterne vil blive identificeret gennem det lokale European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) register på UUH.

UUH er henvisningshospitalet for syv svenske regioner med en samlet befolkning på 2 151 353 den 31. december 2022, hvilket udgør omkring en femtedel af Sveriges befolkning.

Dataindsamling Studiedata vil blive indsamlet gennem systematisk analyse af journaler fra UUH og alle hospitaler, der henviser patienter til UUH og fra det svenske cancerregister. Alle alvorlige bivirkninger (AE'er) vil blive indsamlet indtil dag 100 efter ASCT2 i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.

Primære endepunkter

• Gennemsnitlig tid til næste behandling (TNT) efter ASCT2 for BBM- og HDM-behandlede patienter
• Gennemsnitlig progressionsfri overlevelse (PFS) efter ASCT2 for BBM- og HDM-behandlede patienter
• Gennemsnitlig TNT efter ASCT1 og ASCT2 for hver enkelt patient (hver patient som sin egen kontrol), for BBM- og HDM-behandlede patienter

Sekundære endepunkter

• Dybde af bedste respons (stabil sygdom (SD), delvis respons (PR), meget god delvis respons (VGPR), fuldstændig remission (CR), stringent fuldstændig remission (sCR)) efter ASCT2
• Samlet overlevelse 2 og 3 år efter ASCT2
• Behandlingsrelateret dødelighed ved ASCT2
• Varighed af neutropeni (ANC < 0,5) ved ASCT2
• Tid til indpodning
• Varighed af indlæggelse efter stamcelleinfusion ved ASCT2
• Alle alvorlige bivirkninger i henhold til version 5.0 af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) under indlæggelse og indtil dag +100 efter ASCT2.

Præspecificerede undergrupper vil omfatte dybden af ​​bedste respons før ASCT2, enhver specifik vedligeholdelsesterapi efter ASCT2, patienter, der modtager Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) efter ASCT, og patienter, der modtager daratumumab som en del af induktions- eller vedligeholdelsesterapi ved ASCT2.

Derudover er der planlagt en eksplorativ undergruppeanalyse for patienter med højrisiko cytogenetik inklusive p53-aberrationer og patienter med tidligt tilbagefald efter ASCT1 (mindre end 3 år), selvom manglende data forventes at være høje.