Bortezomib-bendamustyna-melfalan vs Melfalan w leczeniu szpiczaka mnogiego

Projekt badania Jest to retrospektywne jednoośrodkowe badanie kohortowe porównujące nowy schemat leczenia kondycjonującego bortezomib-bendamustyna-melfalan ze standardowym melfalanem w dużych dawkach. Źródłem danych będzie elektroniczna dokumentacja medyczna oraz dane zbierane prospektywnie ze Szwedzkiego Rejestru Nowotworów. Porównanie zostanie przeanalizowane w dwóch częściach. Po pierwsze, każdy pacjent będzie własną grupą kontrolną, porównując czas do następnego leczenia (TNT) dla pierwszego ASCT (zawsze HDM, określanego jako ASCT1) i drugiego ASCT (BBM lub HDM, określanego jako ASCT2) i porównuje średnią różnicę pomiędzy obiema kohortami. Po drugie, porównana zostanie różnica w skuteczności i poważnych zdarzeniach niepożądanych pomiędzy BBM i HDM w ASCT2.

Populacja badana Uwzględnionych zostanie pięćdziesięciu kolejnych pacjentów, którzy zostali skierowani do Szpitala Uniwersyteckiego w Uppsali (UUH) na drugą ASCT po nawrocie szpiczaka mnogiego po HDM i ASCT w okresie od 1 listopada 2011 r. do 30 października 2018 r. i którzy zostali poddani kondycjonowaniu bortezomibem-bendamustyną-melfalanem W tym badaniu. Jako grupę kontrolną stanowiło 25 kolejnych pacjentów leczonych HDM przed 1 listopada 2011 r. i 25 kolejnych pacjentów po 30 października 2018 r. Pacjenci będą identyfikowani w lokalnym rejestrze Europejskiego Towarzystwa Przeszczepów Krwi i Szpiku (EBMT) w UUH.

UUH jest szpitalem referencyjnym dla siedmiu szwedzkich regionów o łącznej liczbie ludności wynoszącej 2 151 353 na dzień 31 grudnia 2022 r., co stanowi w przybliżeniu jedną piątą populacji Szwecji.

Gromadzenie danych Dane z badania zostaną zebrane w drodze systematycznej analizy dokumentacji medycznej z UUH i wszystkich szpitali kierujących pacjentów do UUH oraz ze Szwedzkiego Rejestru Nowotworów. Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane (AE) będą zbierane do 100 dnia po ASCT2, zgodnie z kryteriami wspólnej terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0 opracowanymi przez National Cancer Institute.

Podstawowe punkty końcowe

• Średni czas do następnego leczenia (TNT) po ASCT2 dla pacjentów leczonych BBM i HDM
• Średni czas przeżycia bez progresji (PFS) po ASCT2 dla pacjentów leczonych BBM i HDM
• Średnie TNT po ASCT1 i ASCT2 dla każdego indywidualnego pacjenta (każdy pacjent jako osobna kontrola), dla pacjentów leczonych BBM i HDM

Drugorzędne punkty końcowe

• Głębokość najlepszej odpowiedzi (stabilna choroba (SD), częściowa odpowiedź (PR), bardzo dobra częściowa odpowiedź (VGPR), całkowita remisja (CR), rygorystyczna całkowita remisja (sCR)) po ASCT2
• Całkowite przeżycie po 2 i 3 latach po ASCT2
• Śmiertelność związana z leczeniem w ASCT2
• Czas trwania neutropenii (ANC < 0,5) w ASCT2
• Czas do wszczepienia
• Czas hospitalizacji po infuzji komórek macierzystych w ASCT2
• Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane zgodnie z wersją 5.0 wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych opracowanych przez Narodowy Instytut Raka (CTCAE) podczas hospitalizacji i do +100 dnia po ASCT2.

Wstępnie określone podgrupy będą obejmować głębokość najlepszej odpowiedzi przed ASCT2, wszelkie specyficzne terapie podtrzymujące po ASCT2, pacjentów otrzymujących czynnik stymulujący kolonię granulocytów (G-CSF) po ASCT oraz pacjentów otrzymujących daratumumab jako część terapii indukcyjnej lub podtrzymującej w ASCT2.

Ponadto planowana jest eksploracyjna analiza podgrup pacjentów z cytogenetyką wysokiego ryzyka, w tym aberracją p53, oraz pacjentów z wczesnym nawrotem po ASCT1 (mniej niż 3 lata), chociaż oczekuje się, że brakujących danych będzie dużo.