Bortezomibe-bendamustina-melfalano vs melfalano para mieloma múltiplo

Desenho do estudo Este é um estudo de coorte retrospectivo de centro único comparando o novo regime de condicionamento bortezomibe-bendamustina-melfalano com melfalano em altas doses padrão. As fontes de dados serão registros médicos eletrônicos e dados coletados prospectivamente do Registro Sueco de Câncer. A comparação será analisada em duas partes. Primeiro, cada paciente será seu próprio controle, comparando o tempo até o próximo tratamento (TNT) para o primeiro ASCT (sempre HDM, referido como ASCT1) e segundo ASCT (BBM ou HDM, referido como ASCT2), e comparará a diferença média entre as duas coortes. Em segundo lugar, a diferença na eficácia e nos eventos adversos graves entre BBM e HDM no ASCT2 será comparada.

População do estudo Serão incluídos cinquenta pacientes consecutivos, que foram encaminhados ao Hospital Universitário de Uppsala (UUH) para um segundo ASCT após recidiva de mieloma múltiplo após HDM e ASCT entre 1 de novembro de 2011 e 30 de outubro de 2018 e que receberam condicionamento com bortezomibe-bendamustina-melfalano neste estudo. Como grupo de controle, 25 pacientes consecutivos que foram tratados com HDM antes de 1º de novembro de 2011 e 25 pacientes consecutivos após 30 de outubro de 2018. Os pacientes serão identificados através do registro local da Sociedade Europeia para Transplante de Sangue e Medula Óssea (EBMT) em UUH.

O UUH é o hospital de referência para sete regiões suecas, com uma população total de 2 151 353 habitantes em 31 de dezembro de 2022, o que constitui cerca de um quinto da população da Suécia.

Coleta de dados Os dados do estudo serão coletados por meio de análise sistemática de prontuários médicos do UUH e de todos os hospitais que encaminham pacientes para o UUH e do Registro Sueco de Câncer. Todos os eventos adversos graves (EAs) serão coletados até o dia 100 após ASCT2 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 do National Cancer Institute.

Pontos de extremidade primários

• Tempo médio para o próximo tratamento (TNT) após ASCT2 para pacientes tratados com BBM e HDM
• Sobrevida média livre de progressão (PFS) após ASCT2 para pacientes tratados com BBM e HDM
• Média de TNT após ASCT1 e ASCT2 para cada paciente individual (cada paciente como seu próprio controle), para pacientes tratados com BBM e HDM

Pontos de extremidade secundários

• Profundidade da melhor resposta (doença estável (SD), resposta parcial (PR), resposta parcial muito boa (VGPR), remissão completa (CR), remissão completa rigorosa (sCR)) após ASCT2
• Sobrevida global em 2 e 3 anos após ASCT2
• Mortalidade relacionada ao tratamento no ASCT2
• Duração da neutropenia (ANC < 0,5) no ASCT2
• Tempo até o enxerto
• Duração da internação após infusão de células-tronco no ASCT2
• Todos os eventos adversos graves de acordo com a versão 5.0 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute durante a hospitalização e até o dia +100 após ASCT2.

Os subgrupos pré-especificados incluirão a profundidade da melhor resposta antes do ASCT2, quaisquer terapias de manutenção específicas após ASCT2, pacientes recebendo fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) após ASCT e pacientes recebendo daratumumabe como parte da terapia de indução ou manutenção no ASCT2.

Além disso, uma análise exploratória de subgrupos está planejada para pacientes com citogenética de alto risco, incluindo aberrações p53 e pacientes com recidiva precoce após ASCT1 (menos de 3 anos), embora se espere que os dados faltantes sejam elevados.