Bortezomib-bendamustina-melfalan vs Melfalan per il mieloma multiplo

Disegno dello studio Si tratta di uno studio retrospettivo di coorte in un singolo centro che confronta il nuovo regime di condizionamento bortezomib-bendamustina-melfalan con il melfalan standard ad alte dosi. Le fonti dei dati saranno cartelle cliniche elettroniche e dati raccolti in modo prospettico dal registro svedese dei tumori. Il confronto verrà analizzato in due parti. Innanzitutto, ciascun paziente sarà il proprio controllo, confrontando il tempo al trattamento successivo (TNT) per il primo ASCT (sempre HDM, indicato come ASCT1) e il secondo ASCT (BBM o HDM, indicato come ASCT2) e confronterà la differenza media tra le due coorti. In secondo luogo, verrà confrontata la differenza in efficacia e in eventi avversi gravi tra BBM e HDM all'ASCT2.

Popolazione dello studio Saranno inclusi cinquanta pazienti consecutivi, che sono stati indirizzati all'ospedale universitario di Uppsala (UUH) per un secondo ASCT dopo recidiva di mieloma multiplo dopo HDM e ASCT tra il 1 novembre 2011 e il 30 ottobre 2018 e che hanno ricevuto condizionamento con bortezomib-bendamustina-melfalan. in questo studio. Come gruppo di controllo, 25 pazienti consecutivi trattati con HDM prima del 1° novembre 2011 e 25 pazienti consecutivi dopo il 30 ottobre 2018. I pazienti saranno identificati attraverso il registro locale della Società Europea per i Trapianti di Sangue e Midollo (EBMT) presso l'UUH.

L'UUH è l'ospedale di riferimento per sette regioni svedesi con una popolazione totale di 2 151 353 abitanti al 31 dicembre 2022, che costituisce circa un quinto della popolazione della Svezia.

Raccolta dati I dati dello studio saranno raccolti attraverso l'analisi sistematica delle cartelle cliniche dell'UUH e di tutti gli ospedali che indirizzano i pazienti all'UUH e del Registro svedese dei tumori. Tutti gli eventi avversi gravi (EA) verranno raccolti fino al giorno 100 dopo ASCT2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute.

Endpoint primari

• Tempo medio al trattamento successivo (TNT) dopo ASCT2 per i pazienti trattati con BBM e HDM
• Sopravvivenza libera da progressione (PFS) media dopo ASCT2 per i pazienti trattati con BBM e HDM
• TNT medio dopo ASCT1 e ASCT2 per ogni singolo paziente (ciascun paziente come proprio controllo), per i pazienti trattati con BBM e HDM

Endpoint secondari

• Profondità della migliore risposta (malattia stabile (SD), risposta parziale (PR), risposta parziale molto buona (VGPR), remissione completa (CR), remissione completa stringente (sCR)) dopo ASCT2
• Sopravvivenza globale a 2 e 3 anni dopo ASCT2
• Mortalità correlata al trattamento all’ASCT2
• Durata della neutropenia (ANC < 0,5) all'ASCT2
• Tempo fino all'attecchimento
• Durata del ricovero dopo l'infusione di cellule staminali presso ASCT2
• Tutti gli eventi avversi gravi secondo la versione 5.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute durante il ricovero e fino al giorno +100 dopo ASCT2.

I sottogruppi prespecificati includeranno il livello della migliore risposta prima dell'ASCT2, eventuali terapie di mantenimento specifiche dopo l'ASCT2, i pazienti che ricevono il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) dopo l'ASCT e i pazienti che ricevono daratumumab come parte della terapia di induzione o di mantenimento all'ASCT2.

Inoltre, è prevista un'analisi esplorativa di sottogruppi per pazienti con citogenetica ad alto rischio, comprese aberrazioni di p53 e pazienti con recidiva precoce dopo ASCT1 (meno di 3 anni), sebbene si prevede che i dati mancanti siano elevati.