Antihypertensiva mekanismer av minocyklin vid resistent hypertoni
Antihypertensiva mekanismer av minocyklin vid resistent hypertoni: roll för tarmmikrobiota-hjärna-immunaxeln
Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om de mekanismer genom vilka minocyklin påverkar blodtrycket hos individer med behandlingsresistent hypertoni. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- I vilken utsträckning sänker minocyklin blodtrycket och är dessa effekter olika mellan raser?
- Förmedlas sådana blodtryckseffekter genom förändringar i tarmmikrobiota, tarmläckage, systemisk inflammation, neuroinflammation eller någon kombination av dessa?
Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas behandling med minocyklin eller placebo, behandlad dagligen i 3 månader, för att utvärdera dessa frågor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Etthundratjugo patienter (inriktade på 60 vita patienter och 60 svarta eller afroamerikanska [AA] patienter) med behandlingsresistent hypertoni kommer att inkluderas. Totalt 34 patienter (17 från varje behandlingsarm, med liknande rasfördelning), som är deltagare i huvudstudien, kommer också att inkluderas i en delstudie som inkluderar neuroimaging. Studien kommer att pågå i 3 månader och kommer att inkludera 3 besökstidpunkter (screening, randomiseringsbesök, 3 månaders uppföljningsbesök).
Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt, i en 1:1-fördelning, till minocyklin 100 mg två gånger per dag, eller matchande placebo, var och en som tillhandahålls av studien, och utredarna kommer att bli blinda för behandlingstilldelningen.
Vid baslinjen och 3-månaders uppföljningsbesöket kommer försökspersonerna att genomgå:
- En omfattande medicinsk historia och undersökning, inklusive bedömning av antihypertensiv behandlingshistoria
- En serie frågeformulär för beteendeaktivitet
- Blodprov (plasma-reninaktivitet, aldosteron, katekolaminer, serumkreatinin, lipidpanel, hemoglobin a1c, såväl som olika biomarkörer för immun- och inflammatorisk aktivitet, och tarmläckagemarkörer)
- Urin/salivtest för blodtryckssänkande vidhäftning
- Tarmmikrobiotaprofilering via hel metagenomisk sekvensering av avföringsprover
- Blodtrycksmätning (BP), inklusive obevakad kontors-BP och 24-timmars ambulant BP
Försökspersoner som är inskrivna i neuroimaging-substudien kommer också att få PET/MR-avbildning utförd vid varje besök. Neuroimaging-aktiviteter kommer att äga rum vid Emory University i Atlanta, GA.
Vid det sista besöket (3 månaders uppföljning) kommer deltagarna också att ta blodprover för att mäta studieläkemedelskoncentrationen, som ett mått på följsamheten till den tilldelade behandlingen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Joshua N Terrell
- Telefonnummer: 352-294-8297
- E-post: jterrell5102@ufl.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: David B Smith
- Telefonnummer: 352-294-8297
- E-post: dbsmith@cop.ufl.edu
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- Rekrytering
- UF Clinical Research Center (UF CRC) - CTSI
-
Huvudutredare:
- Carl J Pepine, MD
-
Kontakt:
- Joshua N Terrell
- Telefonnummer: 352-294-8297
- E-post: jterrell5102@ufl.edu
-
Kontakt:
- David B Smith
- Telefonnummer: 352-294-8297
- E-post: dbsmith@cop.ufl.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Identifiera dig själv som vit eller afroamerikan
- Okontrollerad TRH, definierad som okontrollerat blodtryck (genomsnittligt 24-timmars ambulerande systoliskt BP ≥125 mm Hg eller diastoliskt BP ≥80 mm Hg) samtidigt som man följer en stabil (inga förändringar ≥30 dagar innan) antihypertensiv regim med 3 eller fler läkemedel inklusive en adekvat doserad tiazid eller tiazidliknande diuretikum (hydroklortiazid ≥25 mg/dag eller motsvarande)
- Deltagaren samtycker till att alla studieprocedurer utförs
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet eller kontraindikation mot minocyklin eller andra tetracykliner
- Nylig (≤3 månader tidigare), pågående eller förväntad användning av orala antibiotika
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på <45 ml/min/1,73 m2, med hjälp av MDRD-ekvationen
- Känd sekundär hypertoni
- Historik av antihypertensiv kris, definierad som alla sjukhusinläggningar på sjukhus för antihypertensiv kris/nödsituation under det senaste året
- Historik av ortostatisk hypotoni, definierad som två eller flera episoder av ortostatisk hypotoni (minskning av SBP på >20 mm Hg eller DBP på >10 mm Hg inom 3 minuter efter att ha stått upp) under det senaste året
- Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, synkope eller cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna
- Bevis på alkoholism eller drogmissbruk
- Allvarliga komorbida tillstånd (d.v.s. neoplasmer eller HIV-positiva eller AIDS)
- Pågående eller förväntad användning av betydande blodtrycksstörande mediciner (förutom orala preventivmedel)
- Pågående graviditet eller förväntad graviditet under studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Minocyklinhydroklorid
Minocyklinhydroklorid 100 mg, administrerat två gånger dagligen i 3 månader
|
Minocycline Hydrochloride 100 mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo administreras två gånger dagligen i 3 månader
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
24-timmars systoliskt blodtryck
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i genomsnittligt 24-timmars ambulatoriskt systoliskt blodtryck
|
3 månader
|
|
Tarmmikrobiom
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i butyratproducerande genöverflöd
|
3 månader
|
|
Tarminflammation och läckage
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i tarmhemmande inflammatoriska T-hjälparceller
|
3 månader
|
|
Neuroinflammation
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i [18F]FEPPA radiospårupptag på PET/MR-avbildning
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mucinnedbrytande genöverflöd
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i mucinnedbrytande genöverflöd
|
3 månader
|
|
IgA+-belagda plasmaceller
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i IgA+-belagda plasmaceller
|
3 månader
|
|
Tarmläckagemarkörer
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i tarmläckagemarkörer, inklusive lipocalin-2, intestinalt fettsyrabindande protein (I-FABP), zonulin och lipopolysackarider (LPS)
|
3 månader
|
|
24-timmars diastoliskt blodtryck
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i genomsnittligt 24-timmars diastoliskt blodtryck
|
3 månader
|
|
24-timmars puls
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i genomsnittlig 24-timmarspuls
|
3 månader
|
|
Biverkningar
Tidsram: 3 månader
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Steven M Smith, PharmD, MPH, University of Florida
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB202301939
- 2R01HL132448-05A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .