Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antihypertensieve mechanismen van Minocycline bij resistente hypertensie

26 februari 2024 bijgewerkt door: University of Florida

Antihypertensieve mechanismen van minocycline bij resistente hypertensie: rol van de darmmicrobiota-hersen-immuun-as

Het doel van deze klinische studie is om meer te weten te komen over de mechanismen waarmee minocycline de bloeddruk beïnvloedt bij personen met therapieresistente hypertensie. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • In welke mate verlaagt minocycline de bloeddruk en zijn deze effecten verschillend tussen rassen?
  • Worden dergelijke bloeddrukeffecten gemedieerd door veranderingen in de darmmicrobiota, darmlekken, systemische ontsteking, neuro-inflammatie of een combinatie hiervan?

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een behandeling met minocycline of placebo, die gedurende 3 maanden dagelijks wordt behandeld, om deze vragen te beoordelen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Honderdtwintig patiënten (gericht op 60 blanke patiënten en 60 zwarte of Afro-Amerikaanse [AA] patiënten) met behandelingsresistente hypertensie zullen worden geïncludeerd. In totaal zullen 34 patiënten (17 uit elke behandelingsarm, met vergelijkbare rasverdeling), die deelnemen aan het hoofdonderzoek, ook deelnemen aan een subonderzoek dat neuroimaging omvat. Het onderzoek duurt 3 maanden en omvat 3 bezoekmomenten (screening, randomisatiebezoek, vervolgbezoek van 3 maanden).

Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen, in een verhouding van 1:1, aan minocycline 100 mg tweemaal daags, of een bijpassende placebo, elk verstrekt door het onderzoek, en de onderzoekers zullen blind zijn voor de toewijzing van de behandeling.

Tijdens het basisbezoek en het vervolgbezoek na drie maanden zullen de proefpersonen het volgende ondergaan:

  • Een uitgebreide medische geschiedenis en onderzoek, inclusief beoordeling van de geschiedenis van de behandeling met antihypertensiva
  • Een reeks vragenlijsten over gedragsactiviteiten
  • Bloedonderzoek (plasma-renine-activiteit, aldosteron, catecholamines, serumcreatinine, lipidenpaneel, hemoglobine a1c, evenals verschillende biomarkers van immuun- en ontstekingsactiviteit, en markers voor darmlekken)
  • Urine-/speekseltests voor antihypertensieve therapietrouw
  • Darmmicrobiota-profilering via volledige metagenomische sequencing van ontlastingsmonsters
  • Bloeddrukmeting (BP), inclusief onbeheerde bloeddruk op kantoor en 24-uurs ambulante bloeddruk

Bij proefpersonen die deelnamen aan het neuroimaging-subonderzoek zal bij elk bezoek ook PET/MR-beeldvorming worden uitgevoerd. Neuroimaging-activiteiten zullen plaatsvinden aan de Emory University in Atlanta, GA.

Bij het laatste bezoek (follow-up van drie maanden) zullen de deelnemers ook bloedtesten ondergaan om de concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel te meten, als maatstaf voor de therapietrouw van de toegewezen behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Identificeer jezelf als blank of Afro-Amerikaan
  • Ongecontroleerde TRH, gedefinieerd als ongecontroleerde bloeddruk (gemiddelde 24-uurs ambulante systolische bloeddruk ≥125 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥80 mm Hg) terwijl men zich houdt aan een stabiel (geen veranderingen in ≥30 dagen voorafgaand) antihypertensivum van 3 of meer geneesmiddelen waaronder een adequaat gedoseerd thiazide of thiazide-achtig diureticum (hydrochloorthiazide ≥25 mg/dag of equivalent)
  • De deelnemer gaat ermee akkoord dat alle onderzoeksprocedures worden uitgevoerd

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor minocycline of andere tetracyclines
  • Recent (≤3 maanden eerder), aanhoudend of verwacht gebruik van orale antibiotica
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <45 ml/min/1,73 m2, met behulp van de MDRD-vergelijking
  • Bekende secundaire hypertensie
  • Geschiedenis van de antihypertensieve crisis, gedefinieerd als alle ziekenhuisopnames van patiënten vanwege een antihypertensieve crisis/noodgeval in het afgelopen jaar
  • Voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie, gedefinieerd als twee of meer episode(n) van orthostatische hypotensie (verlaging van de SBP van >20 mm Hg of DBP van >10 mm Hg binnen 3 minuten staan) in het afgelopen jaar
  • Voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina, syncope of cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
  • Bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik
  • Ernstige comorbide aandoeningen (d.w.z. neoplasmata of HIV-positief of AIDS)
  • Aanhoudend of verwacht gebruik van significante bloeddrukverstorende medicijnen (met uitzondering van orale anticonceptiva)
  • Huidige zwangerschap of verwachte zwangerschap tijdens het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Minocyclinehydrochloride
Minocyclinehydrochloride 100 mg, tweemaal daags toegediend gedurende 3 maanden
Minocyclinehydrochloride 100 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Minocin
  • Minocycline
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo tweemaal daags toegediend gedurende 3 maanden
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
24-uurs systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in de gemiddelde 24-uurs ambulante systolische bloeddruk
3 maanden
Darmmicrobioom
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in de overvloed aan butyraatproducerende genen
3 maanden
Darmontsteking en lekkage
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in de darm-homing inflammatoire T-helpercellen
3 maanden
Neuro-ontsteking
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in de opname van [18F]FEPPA-radiotracers op PET/MR-beeldvorming
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overvloed aan mucine-afbrekende genen
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in de overvloed aan mucine-afbrekende genen
3 maanden
IgA+ gecoate plasmacellen
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in met IgA+ gecoate plasmacellen
3 maanden
Markers voor darmlekken
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in markers voor darmlekken, waaronder lipocaline-2, intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP), zonuline en lipopolysachariden (LPS)
3 maanden
24-uurs diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in de gemiddelde 24-uurs diastolische bloeddruk
3 maanden
24-uurs hartslag
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in de gemiddelde 24-uurshartslag
3 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven M Smith, PharmD, MPH, University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB202301939
  • 2R01HL132448-05A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

3
Abonneren