Антигипертензивные механизмы миноциклина при резистентной гипертензии
5 марта 2026 г. обновлено: University of Florida
Антигипертензивные механизмы миноциклина при резистентной гипертензии: роль оси «микробиота кишечника-мозг-иммунитет»
Цель этого клинического исследования — узнать о механизмах, с помощью которых миноциклин влияет на артериальное давление у людей с резистентной к лечению гипертонией. Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- В какой степени миноциклин снижает артериальное давление и различаются ли эти эффекты в зависимости от расы?
- Опосредованы ли такие эффекты артериального давления изменениями микробиоты кишечника, негерметичностью кишечника, системным воспалением, нейровоспалением или какой-либо их комбинацией?
Для оценки этих вопросов участникам случайным образом будут назначены группы лечения миноциклином или плацебо, которые будут приниматься ежедневно в течение 3 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследование будут включены сто двадцать пациентов (60 белых пациентов и 60 чернокожих или афроамериканцев [АА]) с резистентной к лечению гипертонией. В общей сложности 34 пациента (по 17 из каждой группы лечения, с аналогичным расовым распределением), которые являются участниками основного исследования, также будут включены в дополнительное исследование, включающее нейровизуализацию. Исследование продлится 3 месяца и будет включать 3 посещения (скрининг, рандомизационный визит, контрольный визит через 3 месяца).
Участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 на миноциклин по 100 мг два раза в день или соответствующее плацебо, каждое из которых предусмотрено исследованием, и исследователи не будут знать о назначении лечения.
Во время исходного и последующего визита через 3 месяца субъекты пройдут:
- Комплексный сбор анамнеза и обследование, включая оценку истории антигипертензивного лечения.
- Серия опросников поведенческой активности
- Анализы крови (активность ренина плазмы, альдостерон, катехоламины, сывороточный креатинин, липидная панель, гемоглобин a1c, а также различные биомаркеры иммунной и воспалительной активности и маркеры кишечной непроницаемости)
- Анализы мочи/слюны на приверженность антигипертензивным препаратам
- Профилирование кишечной микробиоты посредством полного метагеномного секвенирования образцов стула
- Измерение артериального давления (АД), включая неконтролируемое офисное АД и 24-часовое амбулаторное АД.
Субъектам, включенным в подисследование нейровизуализации, также будет проводиться ПЭТ/МРТ при каждом посещении. Мероприятия по нейровизуализации будут проходить в Университете Эмори в Атланте, штат Джорджия.
Во время последнего визита (через 3 месяца наблюдения) участникам также будут проведены анализы крови для измерения концентрации исследуемого препарата в качестве меры соблюдения назначенного лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
120
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Joshua N Terrell
- Номер телефона: 352-294-8297
- Электронная почта: jterrell5102@ufl.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: David B Smith
- Номер телефона: 352-294-8297
- Электронная почта: dbsmith@cop.ufl.edu
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Рекрутинг
- UF Clinical Research Center (UF CRC) - CTSI
-
Главный следователь:
- Carl J Pepine, MD
-
Контакт:
- Joshua N Terrell
- Номер телефона: 352-294-8297
- Электронная почта: jterrell5102@ufl.edu
-
Контакт:
- David B Smith
- Номер телефона: 352-294-8297
- Электронная почта: dbsmith@cop.ufl.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Идентифицировать себя как белый или афроамериканец
- Неконтролируемая ТРГ, определяемая как неконтролируемое артериальное давление (среднее 24-часовое амбулаторное систолическое АД ≥125 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥80 мм рт.ст.) при соблюдении стабильного (без изменений за ≥30 дней до этого) антигипертензивного режима из 3 или более препаратов. , включая тиазидные или тиазидоподобные диуретики в адекватной дозе (гидрохлоротиазид ≥25 мг/день или эквивалент)
- Участник соглашается на выполнение всех процедур исследования.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность или противопоказания к миноциклину или другим тетрациклинам.
- Недавнее (менее 3 месяцев назад), продолжающееся или ожидаемое применение пероральных антибиотиков
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин/1,73 м2, используя уравнение MDRD
- Известная вторичная гипертензия
- Антигипертензивный криз в анамнезе, определяемый как любая госпитализация пациентов по поводу антигипертензивного криза/неотложной помощи в течение последнего года.
- Анамнез ортостатической гипотензии, определяемой как два или более эпизода(ов) ортостатической гипотензии (снижение САД >20 мм рт.ст. или ДАД >10 мм рт.ст. в течение 3 минут стояния) за последний год.
- Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, обморок или нарушение мозгового кровообращения в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев.
- Доказательства алкоголизма или злоупотребления наркотиками
- Тяжелые коморбидные состояния (например, новообразования, ВИЧ-положительный результат или СПИД)
- Продолжающееся или ожидаемое использование препаратов, существенно влияющих на АД (за исключением пероральных контрацептивов)
- Текущая беременность или предполагаемая беременность во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Миноциклина гидрохлорид
Миноциклина гидрохлорид 100 мг два раза в день в течение 3 месяцев.
|
Миноциклина гидрохлорид 100 мг два раза в день.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили два раза в день в течение 3 месяцев.
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
24-часовое систолическое артериальное давление
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение среднего 24-часового амбулаторного систолического артериального давления
|
3 месяца
|
|
Кишечный микробиом
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение количества генов, продуцирующих бутират
|
3 месяца
|
|
Воспаление и проницаемость кишечника
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение воспалительных Т-хелперов в кишечнике
|
3 месяца
|
|
Нейровоспаление
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение поглощения радиофармпрепарата [18F]FEPPA при ПЭТ/МРТ
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обилие генов, разлагающих муцин
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение количества генов, разлагающих муцин
|
3 месяца
|
|
Плазматические клетки, покрытые IgA+
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение плазматических клеток, покрытых IgA+
|
3 месяца
|
|
Маркеры негерметичности кишечника
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение маркеров кишечной непроницаемости, включая липокалин-2, кишечный белок, связывающий жирные кислоты (I-FABP), зонулин и липополисахариды (ЛПС).
|
3 месяца
|
|
24-часовое диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение среднего 24-часового диастолического артериального давления
|
3 месяца
|
|
24-часовой пульс
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение средней суточной частоты сердечных сокращений
|
3 месяца
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 3 месяца
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Steven M Smith, PharmD, MPH, University of Florida
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 января 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- последовательность циклопии
- Артериальная гипертензия, устойчивая к традиционной терапии
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Нафтацены
- Тетрациклины
- Миноциклин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB202301939
- 2R01HL132448-05A1 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .