Mecanismos antihipertensivos de la minociclina en la hipertensión resistente
Mecanismos antihipertensivos de la minociclina en la hipertensión resistente: papel del eje microbiota intestinal-cerebro-inmune
El objetivo de este ensayo clínico es conocer los mecanismos por los cuales la minociclina afecta la presión arterial en personas con hipertensión resistente al tratamiento. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿En qué medida la minociclina reduce la presión arterial? ¿Estos efectos son diferentes según las razas?
- ¿Esos efectos de la presión arterial están mediados por cambios en la microbiota intestinal, permeabilidad intestinal, inflamación sistémica, neuroinflamación o alguna combinación de estos?
Los participantes serán asignados aleatoriamente a un tratamiento con minociclina o placebo, tratados diariamente durante 3 meses, para evaluar estas preguntas.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se inscribirán ciento veinte pacientes (dirigidos a 60 pacientes blancos y 60 pacientes negros o afroamericanos [AA]) con hipertensión resistente al tratamiento. Un total de 34 pacientes (17 de cada grupo de tratamiento, con distribución racial similar), que participan en el estudio principal, también se inscribirán en un subestudio que incluye neuroimagen. El estudio tendrá una duración de 3 meses e incluirá 3 momentos de visita (selección, visita de aleatorización, visita de seguimiento de 3 meses).
Los participantes serán asignados aleatoriamente, en una asignación 1:1, a 100 mg de minociclina dos veces al día o a un placebo equivalente, cada uno proporcionado por el estudio, y los investigadores estarán cegados a la asignación del tratamiento.
En la visita inicial y de seguimiento a los 3 meses, los sujetos se someterán a:
- Un historial médico completo y un examen, incluida la evaluación del historial de tratamiento antihipertensivo.
- Una serie de cuestionarios de actividad conductual.
- Análisis de sangre (actividad de renina plasmática, aldosterona, catecolaminas, creatinina sérica, panel de lípidos, hemoglobina a1c, así como varios biomarcadores de actividad inmune e inflamatoria y marcadores de permeabilidad intestinal)
- Pruebas de orina/saliva para el cumplimiento de los antihipertensivos
- Perfil de microbiota intestinal mediante secuenciación metagenómica completa de muestras de heces
- Medición de la presión arterial (PA), incluida la PA en el consultorio sin supervisión y la PA ambulatoria las 24 horas
A los sujetos inscritos en el subestudio de neuroimagen también se les realizarán imágenes PET/MR en cada visita. Las actividades de neuroimagen se llevarán a cabo en la Universidad Emory en Atlanta, GA.
En la visita final (seguimiento a los 3 meses), a los participantes también se les realizarán análisis de sangre para medir la concentración del fármaco del estudio, como medida de cumplimiento del tratamiento asignado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dana Leach, DNP
- Número de teléfono: 352-273-8933
- Correo electrónico: leachdd@medicine.ufl.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sarah Long, RN
- Número de teléfono: 352-273-8933
- Correo electrónico: sarah.long@medicine.ufl.edu
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health Cardiovascular Clinic
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Contacto:
- Dana Leach, DNP
- Número de teléfono: 352-273-8933
- Correo electrónico: leachdd@medicine.ufl.edu
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Contacto:
- Sarah Long, RN
- Número de teléfono: 352-273-8933
- Correo electrónico: sarah.long@medicine.ufl.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Autoidentificarse como blanco o afroamericano
- TRH no controlada, definida como presión arterial no controlada (PA sistólica ambulatoria media de 24 horas ≥125 mm Hg o PA diastólica ≥80 mm Hg) mientras se cumple con un régimen antihipertensivo estable (sin cambios en ≥30 días antes) de 3 o más medicamentos , incluyendo una dosis adecuada de tiazida o diurético similar a la tiazida (hidroclorotiazida ≥25 mg/día o equivalente)
- El participante acepta que se realicen todos los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida o contraindicación a la minociclina u otras tetraciclinas.
- Uso reciente (≤3 meses antes), en curso o esperado de antibióticos orales
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de <45 ml/min/1,73 m2, usando la ecuación MDRD
- Hipertensión secundaria conocida
- Historial de crisis antihipertensiva, definida como cualquier hospitalización por crisis/emergencia antihipertensiva durante el último año.
- Antecedentes de hipotensión ortostática, definida como dos o más episodios de hipotensión ortostática (reducción de la PAS de >20 mm Hg o de la PAD de >10 mm Hg en los 3 minutos posteriores a estar de pie) en el último año
- Historia de infarto de miocardio, angina inestable, síncope o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores
- Evidencia de alcoholismo o abuso de drogas.
- Condiciones comórbidas graves (es decir, neoplasias, VIH positivo o SIDA)
- Uso actual o esperado de medicamentos que interfieren significativamente con la presión arterial (excepto los anticonceptivos orales)
- Embarazo actual o embarazo previsto durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Clorhidrato de minociclina
Clorhidrato de minociclina 100 mg, administrado dos veces al día durante 3 meses
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Clorhidrato de minociclina 100 mg dos veces al día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo administrado dos veces al día durante 3 meses.
|
Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presión arterial sistólica de 24 h
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio en la presión arterial sistólica ambulatoria media de 24 horas
|
3 meses
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Microbioma intestinal
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio en la abundancia de genes productores de butirato.
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3 meses
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Inflamación intestinal y fugas
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio en las células T inflamatorias que se dirigen al intestino
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3 meses
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Neuroinflamación
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio en la captación del radiotrazador [18F]FEPPA en imágenes PET/MR
|
3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Abundancia de genes que degradan la mucina
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Cambio en la abundancia de genes que degradan la mucina
|
3 meses
|
|
Células plasmáticas recubiertas de IgA+
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Cambio en las células plasmáticas recubiertas de IgA+
|
3 meses
|
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Marcadores de fugas intestinales
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Cambio en los marcadores de permeabilidad intestinal, incluida la lipocalina-2, la proteína fijadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP), la zonulina y los lipopolisacáridos (LPS)
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3 meses
|
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Presión arterial diastólica de 24 h
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Cambio en la presión arterial diastólica media de 24 horas
|
3 meses
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|
Frecuencia cardíaca de 24 h
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Cambio en la frecuencia cardíaca media de 24 horas
|
3 meses
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
|
3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven M Smith, PharmD, MPH, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB202301939
- 2R01HL132448-05A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .