Meccanismi antipertensivi della minociclina nell'ipertensione resistente
Meccanismi antipertensivi della minociclina nell’ipertensione resistente: ruolo dell’asse microbiota intestinale-cervello-immunità
L'obiettivo di questo studio clinico è quello di conoscere i meccanismi attraverso i quali la minociclina influenza la pressione sanguigna nei soggetti con ipertensione resistente al trattamento. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- In che misura la minociclina abbassa la pressione sanguigna e questi effetti sono diversi tra le razze?
- Tali effetti sulla pressione sanguigna sono mediati da cambiamenti nel microbiota intestinale, permeabilità intestinale, infiammazione sistemica, neuroinfiammazione o una combinazione di questi?
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale al trattamento con minociclina o placebo, trattati quotidianamente per 3 mesi, per valutare queste domande.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Verranno arruolati centoventi pazienti (destinati a 60 pazienti bianchi e 60 pazienti neri o afroamericani [AA]) con ipertensione resistente al trattamento. Un totale di 34 pazienti (17 per ciascun braccio di trattamento, con distribuzione etnica simile), partecipanti allo studio principale, saranno arruolati anche in un sottostudio che include il neuroimaging. Lo studio durerà 3 mesi e includerà 3 visite temporali (screening, visita di randomizzazione, visita di follow-up a 3 mesi).
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale, in un'assegnazione 1: 1, alla minociclina 100 mg due volte al giorno o al placebo corrispondente, ciascuno fornito dallo studio, e i ricercatori saranno in cieco rispetto all'assegnazione del trattamento.
Alla visita di base e alla visita di follow-up a 3 mesi, i soggetti saranno sottoposti a:
- Un'anamnesi medica completa e un esame obiettivo, inclusa la valutazione della storia del trattamento antipertensivo
- Una serie di questionari sull'attività comportamentale
- Esami del sangue (attività della renina plasmatica, aldosterone, catecolamine, creatinina sierica, pannello lipidico, emoglobina a1c, nonché vari biomarcatori dell'attività immunitaria e infiammatoria e marcatori di permeabilità intestinale)
- Test urina/saliva per l'aderenza antipertensiva
- Profilazione del microbiota intestinale tramite sequenziamento metagenomico completo di campioni di feci
- Misurazione della pressione arteriosa (PA), inclusa la pressione arteriosa in ufficio non presidiato e la pressione ambulatoriale nelle 24 ore
Ai soggetti arruolati nel sottostudio sul neuroimaging verrà eseguita anche l'imaging PET/MR ad ogni visita. Le attività di neuroimaging si svolgeranno presso la Emory University di Atlanta, GA.
Alla visita finale (follow-up a 3 mesi), i partecipanti verranno sottoposti anche ad esami del sangue per misurare la concentrazione del farmaco in studio, come misura dell'aderenza al trattamento assegnato.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Joshua N Terrell
- Numero di telefono: 352-294-8297
- Email: jterrell5102@ufl.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: David B Smith
- Numero di telefono: 352-294-8297
- Email: dbsmith@cop.ufl.edu
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- Reclutamento
- UF Clinical Research Center (UF CRC) - CTSI
-
Investigatore principale:
- Carl J Pepine, MD
-
Contatto:
- Joshua N Terrell
- Numero di telefono: 352-294-8297
- Email: jterrell5102@ufl.edu
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Contatto:
- David B Smith
- Numero di telefono: 352-294-8297
- Email: dbsmith@cop.ufl.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 anni
- Identificarsi come bianco o afroamericano
- TRH non controllato, definito come pressione arteriosa non controllata (pressione arteriosa sistolica ambulatoriale media nelle 24 ore ≥ 125 mm Hg o pressione diastolica ≥ 80 mm Hg) durante l'aderenza a un regime antipertensivo stabile (nessun cambiamento in ≥ 30 giorni prima) di 3 o più farmaci , incluso un diuretico tiazidico o tiazidico-simile adeguatamente dosato (idroclorotiazide ≥25 mg/die o equivalente)
- Il partecipante accetta di far eseguire tutte le procedure dello studio
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità o controindicazione nota alla minociclina o ad altre tetracicline
- Uso recente (≤3 mesi prima), in corso o previsto di antibiotici orali
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2, utilizzando l'equazione MDRD
- Ipertensione secondaria nota
- Anamnesi di crisi antipertensiva, definita come eventuali ricoveri ospedalieri per crisi/emergenza antipertensiva nell'ultimo anno
- Anamnesi di ipotensione ortostatica, definita come due o più episodi di ipotensione ortostatica (riduzione della pressione sistolica > 20 mm Hg o della pressione diastolica > 10 mm Hg entro 3 minuti dalla posizione eretta) nell'ultimo anno
- Storia di infarto miocardico, angina instabile, sincope o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti
- Prova di alcolismo o abuso di droghe
- Gravi condizioni di comorbidità (ad esempio neoplasie o sieropositività o AIDS)
- Uso continuativo o previsto di farmaci che interferiscono in modo significativo con la pressione arteriosa (ad eccezione dei contraccettivi orali)
- Gravidanza in corso o gravidanza prevista durante lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Minociclina cloridrato
Minociclina cloridrato 100 mg, somministrata due volte al giorno per 3 mesi
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Minociclina cloridrato 100 mg due volte al giorno
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo somministrato due volte al giorno per 3 mesi
|
Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Pressione arteriosa sistolica nelle 24 ore
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica ambulatoriale media nelle 24 ore
|
3 mesi
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Microbioma intestinale
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Cambiamento nell'abbondanza dei geni che producono butirrato
|
3 mesi
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Infiammazione e perdite intestinali
Lasso di tempo: 3 mesi
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Cambiamento nelle cellule T-helper infiammatorie che guidano l’intestino
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3 mesi
|
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Neuroinfiammazione
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Variazione dell'assorbimento del radiotracciante [18F]FEPPA nell'imaging PET/MR
|
3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Abbondanza di geni che degradano le mucine
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Cambiamento nell'abbondanza dei geni che degradano la mucina
|
3 mesi
|
|
Plasmacellule rivestite con IgA+
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Cambiamento nelle plasmacellule rivestite con IgA+
|
3 mesi
|
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Indicatori di permeabilità intestinale
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Cambiamenti nei marcatori di permeabilità intestinale, tra cui lipocalina-2, proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP), zonulina e lipopolisaccaridi (LPS)
|
3 mesi
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Pressione arteriosa diastolica nelle 24 ore
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Variazione della pressione arteriosa diastolica media nelle 24 ore
|
3 mesi
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Frequenza cardiaca 24 ore
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Variazione della frequenza cardiaca media nelle 24 ore
|
3 mesi
|
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento
|
3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Steven M Smith, PharmD, MPH, University of Florida
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB202301939
- 2R01HL132448-05A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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