En studie av agenT-797 i kombination med botensilimab, balstilimab, ramucirumab och paklitaxel för personer med esofageal, gastrisk eller gastro-esofageal junctioncancer

Inklusionskriterier:

• Metastaserande eller avancerad inopererbar adenokarcinom i matstrups-, mag- eller gastroesofageal korsning
• Sjukdomsprogression på en tidigare behandlingslinje för metastaserande sjukdom
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i matstrupen, magsäcken eller gastroesofageal junction.
• Patienter måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1-kriterier. Patienter med evaluerbar sjukdom måste vara berättigade att börja med en induktionscykel
• Ålder 18 år eller äldre
• ECOG-prestandastatus 0 till 1
• Tillräcklig organfunktion enligt tabell 2

Tabell 2. Krav på organfunktion för behörighet Hematologiskt Absolut antal neutrofiler: ≥1 000/mcL Trombocyter: ≥90 000/mcL Hemoglobin: ≥9 g/dL Njurserumkreatinin: ≤1,5X ULN Hepatiskt serum ≤ ULirubin 5x total bilirubin: 5 direkt bilirubin. ≤ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5X ULN, förutom patienter med Gilberts sjukdom (≤3X ULN) ASAT och ALAT: ≤2,5X ULN Albumin: ≥3 mg/dL

Exklusions kriterier:

• Fick tidigare behandling med ramucirumab när som helst
• Fick paklitaxel- eller docetaxelbaserad behandling inom 6 månader efter studieregistreringen
• Hade en tidigare immunrelaterad biverkning av grad >3 på grund av anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA4-behandling när som helst
• Diagnos av immunbrist eller mottagande av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Ersättningsterapi (dvs. fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi vid binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk immunsuppressiv terapi och är tillåten.
• Historik av gastrointestinala perforationer eller fistlar
• En känd historia av aktiv Bacillus tuberculosis
• Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
• Historik eller tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Perifer neuropati begränsande ADL
• En känd historia av humant immunbristvirus (HIV 1/2 antikroppar)
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras). Patienter med HBsAg reaktivt på entecavir kan vara berättigade efter samråd med hepatolog och studieteam.
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till 5 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Ovillig att ge skriftligt, informerat samtycke, ovillig att delta eller oförmögen att följa protokollet under hela studien