Een onderzoek naar agenT-797 in combinatie met botensilimab, balstilimab, ramucirumab en paclitaxel voor mensen met slokdarm-, maag- of gastro-oesofageale junctiekanker

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerd of gevorderd, niet-reseceerbaar adenocarcinoom van de slokdarm-, maag- of gastro-oesofageale overgang
• Ziekteprogressie op één eerdere therapielijn voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de slokdarm, maag of gastro-oesofageale junctie hebben
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de RECIST v1.1-criteria. Patiënten met een evalueerbare ziekte moeten in aanmerking komen om met een inductiecyclus te beginnen
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 1
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in Tabel 2

Tabel 2. Vereisten voor orgaanfunctie om in aanmerking te komen Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen: ≥1000/mcL Bloedplaatjes: ≥90.000/mcL Hemoglobine: ≥9 g/dL Nierserumcreatinine: ≤1,5X ULN Hepatisch Serum totaal bilirubine: ≤1,5X ULN OF Direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden >1,5x ULN, behalve patiënten met de ziekte van Gilbert (≤3x ULN) ASAT en ALAT: ≤2,5x ULN Albumine: ≥3 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

• Heeft op enig moment eerder een behandeling met ramucirumab gehad
• Behandeling op basis van paclitaxel of docetaxel ontvangen binnen 6 maanden na deelname aan de studie
• Had op enig moment een eerdere graad >3 immuungerelateerde bijwerking als gevolg van anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA4-therapie
• Diagnose van immunodeficiëntie of ontvangst van systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling. Vervangingstherapie (dat wil zeggen fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische immunosuppressieve therapie en is toegestaan.
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of fistels
• Een bekende geschiedenis van actieve Bacillus tuberculosis
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
• Geschiedenis van of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Perifere neuropathie beperkende ADL's
• Een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2-antilichamen)
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Patiënten met HBsAg die reactief zijn op entecavir kunnen in aanmerking komen na overleg met de hepatoloog en het onderzoeksteam.
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie
• Bekende psychiatrische stoornissen of verslavingsstoornissen die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren
• Zwanger of borstvoeding gevend of verwachtend zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het prescreening- of screeningbezoek tot en met 5 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Niet bereid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven, niet bereid om deel te nemen of niet in staat om te voldoen aan het protocol gedurende de duur van het onderzoek