Исследование агента T-797 в комбинации с ботензилимабом, балстилимабом, рамуцирумабом и паклитакселом у людей с раком пищевода, желудка или желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

• Метастатическая или запущенная неоперабельная аденокарцинома пищевода, желудка или желудочно-пищеводного перехода.
• Прогрессирование заболевания на одной предшествующей линии терапии метастатического заболевания
• У пациентов должна быть гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома пищевода, желудка или желудочно-пищеводного перехода.
• Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание, как это определено критериями RECIST v1.1. Пациенты с поддающимся оценке заболеванием должны иметь право начать индукционный цикл.
• Возраст 18 лет и старше
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1
• Адекватная функция органа, как определено в Таблице 2.

Таблица 2. Требования к функциям органов для участия в программе Гематологические Абсолютное количество нейтрофилов: ≥1000/мкл Тромбоциты: ≥90 000/мкл Гемоглобин: ≥9 г/дл Креатинин в почечной сыворотке: ≤1,5X ВГН Общий билирубин в печеночной сыворотке: ≤1,5X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина >1,5X ВГН, за исключением пациентов с болезнью Жильбера (≤3XВГН) АСТ и АЛТ: ≤2,5X ВГН Альбумин: ≥3 мг/дл

Критерий исключения:

• Получали предшествующую терапию рамуцирумабом в любое время
• Получали терапию на основе паклитаксела или доцетаксела в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• В любое время ранее были иммунные нежелательные явления >3 степени тяжести, вызванные терапией анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA4.
• Диагностика иммунодефицита или прием системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы пробного лечения. Заместительная терапия (т.е. заместительная терапия физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системной иммуносупрессивной терапии и разрешена.
• История перфорации или свищей желудочно-кишечного тракта
• Известная история активной бациллы туберкулеза.
• Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
• История или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Периферическая нейропатия, ограничивающая ADL
• Известная история вируса иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ 1/2)
• Известный активный гепатит В (например, HBsAg-реактивный) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]). Пациенты с HBsAg-реактивным действием на энтекавир могут иметь право на участие после консультации с гепатологом и исследовательской группой.
• Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
• Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Нежелание давать письменное информированное согласие, нежелание участвовать или неспособность соблюдать протокол на время исследования.