Eine Studie zu agentT-797 in Kombination mit Botensilimab, Balstilimab, Ramucirumab und Paclitaxel bei Menschen mit Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs oder gastroösophagealem Übergangskrebs

Einschlusskriterien:

• Metastasiertes oder fortgeschrittenes inoperables Adenokarzinom des Ösophagus-, Magen- oder gastroösophagealen Übergangs
• Krankheitsprogression bei einer früheren Therapielinie bei metastasierender Erkrankung
• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Speiseröhre, des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs haben
• Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit gemäß den RECIST v1.1-Kriterien haben. Patienten mit auswertbarer Erkrankung müssen berechtigt sein, mit einem Induktionszyklus zu beginnen
• Alter 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1
• Angemessene Organfunktion gemäß Tabelle 2

Tabelle 2. Anforderungen an die Organfunktion für die Eignung. Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1.000/mcL. Blutplättchen: ≥ 90.000/mcL. Hämoglobin: ≥ 9 g/dL. Kreatinin im Nierenserum: ≤ 1,5X ULN. Hepatisches Serum-Gesamtbilirubin: ≤ 1,5X ULN ODER Direktes Bilirubin ≤ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln >1,5X ULN, außer Patienten mit Morbus Gilbert (≤3X ULN) AST und ALT: ≤2,5X ULN Albumin: ≥3 mg/dL

Ausschlusskriterien:

• Zu jedem Zeitpunkt eine vorherige Therapie mit Ramucirumab erhalten
• Erhielt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss eine Therapie auf Paclitaxel- oder Docetaxel-Basis
• Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt ein immunbedingtes unerwünschtes Ereignis vom Grad >3 aufgrund einer Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA4-Therapie
• Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung. Eine Ersatztherapie (dh eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form einer systemischen immunsuppressiven Therapie und ist zulässig.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen oder Fisteln
• Eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus tuberculosis
• Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Periphere Neuropathie, die die ADLs einschränkt
• Eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV 1/2-Antikörper)
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen). Patienten mit HBsAg-Reaktivität auf Entecavir können nach Rücksprache mit dem Hepatologen und dem Studienteam geeignet sein.
• Innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten
• Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger oder stillend oder in der Erwartung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung
• Nicht bereit, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, nicht bereit zur Teilnahme oder nicht in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten