En undersøgelse af agenT-797 i kombination med botensilimab, balstilimab, ramucirumab og paclitaxel til mennesker med kræft i spiserør, mave eller gastro-øsofageal Junction Cancer

Inklusionskriterier:

• Metastatisk eller fremskreden inoperabel adenokarcinom i esophageal, gastrisk eller gastroøsofageal forbindelse
• Sygdomsprogression på én tidligere behandlingslinje for metastatisk sygdom
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i spiserøret, maven eller gastroøsofagealt junction.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom som defineret af RECIST v1.1 kriterier. Patienter med evaluerbar sygdom skal være berettiget til at begynde med en induktionscyklus
• Alder 18 år eller ældre
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 1
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 2

Tabel 2. Krav til organfunktion for berettigelse Hæmatologisk Absolut neutrofilantal: ≥1000/mcL Blodplader: ≥90.000/mcL Hæmoglobin: ≥9 g/dL Nyreserumkreatinin: ≤1,5X ULN Hepatisk serum ≤ ULirubin 5X total bilirubin. ≤ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5X ULN, undtagen patienter med Gilberts sygdom (≤3X ULN) ASAT og ALT: ≤2,5X ULN Albumin: ≥3 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget tidligere behandling med ramucirumab til enhver tid
• Modtog paclitaxel- eller docetaxel-baseret behandling inden for 6 måneder efter studieindskrivning
• Havde en tidligere grad >3 immunrelateret bivirkning på grund af anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA4 behandling på et hvilket som helst tidspunkt
• Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Erstatningsterapi (dvs. fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk immunsuppressiv terapi og er tilladt.
• Anamnese med gastrointestinal perforation eller fistler
• En kendt historie med aktiv Bacillus tuberculosis
• Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
• Anamnese med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Perifer neuropati begrænsende ADL'er
• En kendt historie med human immundefektvirus (HIV 1/2 antistoffer)
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist). Patienter med HBsAg reaktivt på entecavir kan være berettigede efter konsultation med hepatolog og undersøgelsesteam.
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med den forudgående screening eller screeningsbesøget indtil 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Uvillig til at give skriftligt, informeret samtykke, uvillig til at deltage eller ude af stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed