Effekter av blodtryck på kognition och cerebral hemodynamik vid PD

Parkinsons sjukdom (PD) är den näst vanligaste neurodegenerativa sjukdomen i världen och orsakar invalidiserande icke-motoriska symtom som inkluderar kognitiv funktionsnedsättning och lågt blodtryck (BP) vid stående, kallad ortostatisk hypotension (OH). Cirka 30-50% av personer med PD har OH; kognitiv svikt är också vanligt vid PD och har flera orsaker. OH är associerat med kognitiv svikt vid PD, men det är okänt i vilken utsträckning OH kan vara en behandlingsbar riskfaktor för kognitiv försämring. Personer med PD och OH kan uppleva plötslig tillfällig kognitiv dysfunktion när de är upprättstående, vilket tyder på att OH-relaterade fall i BP tillfälligt kan minska blodflödet till hjärnan. Vid PD korrelerar OH också starkt med långvarig kognitiv försämring, vilket förutsäger en 7 gånger högre risk för demens. Men det är oklart i vilken utsträckning episodisk cerebral hypoperfusion från OH - även om den är asymtomatisk - bidrar till ischemisk hjärnskada som påverkar långvarig kognitiv försämring vid PD, vilket är en kritisk kunskapslucka.

Detta projekts mål är att fastställa hur BP påverkar positionell kognitiv prestation och hjärnans blodflöde vid PD. Vi antar att i person med PD-patienter med OH, men inte de utan OH, en kritisk tröskel för cerebral hypoperfusion korrelerar med akuta, tillfälliga kognitiva underskott när de står upprätt jämfört med liggande och bidrar till kronisk kognitiv nedgång.

De föreslagna experimenten kommer att täppa till befintliga kunskapsluckor genom att fastställa sambanden mellan BP och cerebral hemodynamik (hjärnans blodflöde) med kognitiv prestation. Experiment kommer att utföras vid baslinjen och upprepas efter två år. Sextio icke-dementa individer med PD med OH (n=30) och utan OH (n=30) kommer att genomföra ett datoriserat batteri av kognitiva tester i liggande och upprätt position på ett lutningsbord samtidigt som de genomgår samtidig, icke-invasiv, kontinuerlig övervakning av BP och hjärnans hemodynamik med hjälp av funktionell nära-infraröd spektroskopi (fNIRS). Mål 1 kommer att avgöra hur BP relaterar till kognitiv prestation i liggande och upprätt läge. Mål 2 kommer att använda fNIRS för att bestämma hur cerebral hemodynamik (fNIRS) relaterar till kognitiv prestation och BP. Mål 3 kommer att upprepa baslinjebedömningarna vid ett tvåårigt uppföljningsbesök för att avgöra vilka BP- och fNIRS-mått som är mest associerade med kognitiv nedgång. Vi kommer att jämföra dessa resultat hos deltagare med och utan OH. Denna studie kommer att ge nya data om de kortsiktiga och långsiktiga effekterna av lågt blodtryck på kognitiv prestation och hjärnans hemodynamik. Förbättrad förståelse för hur BP påverkar kognition vid PD kommer att öka kunskapen mot att utveckla behandlingsmål för att vända, förebygga eller fördröja OH-relaterad kognitiv funktionsnedsättning.