Effekter af blodtryk på kognition og cerebral hæmodynamik i PD

Parkinsons sygdom (PD) er den næstmest almindelige neurodegenerative sygdom på verdensplan og forårsager invaliderende ikke-motoriske symptomer, som omfatter kognitiv svækkelse og lavt blodtryk (BP) ved stående, kaldet ortostatisk hypotension (OH). Omkring 30-50% af mennesker med PD har OH; kognitiv svækkelse er også almindelig ved PD og har flere årsager. OH er forbundet med kognitiv svækkelse ved PD, men det er ukendt, i hvilket omfang OH kan være en behandlelig risikofaktor for kognitiv tilbagegang. Mennesker med PD og OH kan opleve pludselige midlertidige kognitive dysfunktioner, når de står oprejst, hvilket tyder på, at OH-relaterede fald i BP forbigående kan reducere blodgennemstrømningen til hjernen. Ved PD korrelerer OH også stærkt med langvarig kognitiv tilbagegang, hvilket forudsiger en 7 gange højere risiko for demens. Men det er uklart, i hvilket omfang episodisk cerebral hypoperfusion fra OH - selv om den er asymptomatisk - bidrager til iskæmisk hjerneskade, der påvirker langvarig kognitiv svækkelse i PD, som er et kritisk videnshul.

Dette projekts mål er at bestemme, hvordan BP påvirker positionel kognitiv ydeevne og hjernens blodgennemstrømning ved PD. Vi antager, at i person med PD-patienter med OH, men ikke dem uden OH, en kritisk tærskel for cerebral hypoperfusion korrelerer med akutte, midlertidige kognitive underskud, når de er oprejst sammenlignet med liggende og bidrager til kronisk kognitiv tilbagegang.

De foreslåede eksperimenter vil lukke de eksisterende videnshuller ved at bestemme sammenhængen mellem BP og cerebral hæmodynamik (hjerneblodgennemstrømning) med kognitiv ydeevne. Eksperimenter vil blive udført ved baseline og gentaget efter to år. Tres ikke-demente personer med PD med OH (n=30) og uden OH (n=30) vil gennemføre et computerstyret batteri af kognitive tests i liggende og oprejst position på et vippebord, mens de gennemgår samtidig, ikke-invasiv, kontinuerlig overvågning af BP og hjernehæmodynamik ved hjælp af funktionel nær-infrarød spektroskopi (fNIRS). Mål 1 vil afgøre, hvordan BP relaterer sig til kognitiv præstation, mens man ryger på ryggen og oprejst. Mål 2 vil bruge fNIRS til at bestemme, hvordan cerebral hæmodynamik (fNIRS) relaterer til kognitiv ydeevne og BP. Mål 3 vil gentage baseline-vurderingerne ved et to-årigt opfølgningsbesøg for at bestemme, hvilke BP- og fNIRS-mål der er mest forbundet med kognitiv tilbagegang. Vi vil sammenligne disse resultater hos deltagere med og uden OH. Denne undersøgelse vil give nye data om de kortsigtede og langsigtede virkninger af lavt blodtryk på kognitiv ydeevne og hjernens hæmodynamik. Forbedring af forståelsen af, hvordan BP påvirker kognition i PD, vil fremme viden mod udvikling af behandlingsmål for at vende, forebygge eller forsinke OH-relateret kognitiv svækkelse.