Effekter av blodtrykk på kognisjon og cerebral hemodynamikk i PD

Parkinsons sykdom (PD) er den nest vanligste nevrodegenerative sykdommen over hele verden og forårsaker invalidiserende ikke-motoriske symptomer som inkluderer kognitiv svikt og lavt blodtrykk (BP) ved stående, kalt ortostatisk hypotensjon (OH). Omtrent 30-50 % av personer med PD har OH; kognitiv svikt er også vanlig ved PD og har flere årsaker. OH er assosiert med kognitiv svikt ved PD, men det er ukjent i hvilken grad OH kan være en behandlingsbar risikofaktor for kognitiv svikt. Personer med PD og OH kan oppleve plutselig midlertidig kognitiv dysfunksjon når de står oppreist, noe som tyder på at OH-relaterte fall i BP forbigående kan redusere blodstrømmen til hjernen. Ved PD korrelerer OH også sterkt med langsiktig kognitiv nedgang, og forutsier en 7 ganger høyere risiko for demens. Men det er uklart i hvilken grad episodisk cerebral hypoperfusjon fra OH - selv om det er asymptomatisk - bidrar til iskemisk hjerneskade som påvirker langvarig kognitiv svikt i PD, som er et kritisk kunnskapsgap.

Dette prosjektets mål er å finne ut hvordan BP påvirker posisjonell kognitiv ytelse og hjernens blodstrøm ved PD. Vi antar at i person med PD-pasienter med OH, men ikke de uten OH, korrelerer en kritisk terskel for cerebral hypoperfusjon med akutte, midlertidige kognitive defekter når de står oppreist sammenlignet med liggende og bidrar til kronisk kognitiv nedgang.

De foreslåtte eksperimentene vil lukke de eksisterende kunnskapshullene ved å bestemme assosiasjonene mellom BP og cerebral hemodynamikk (hjerneblodstrøm) med kognitiv ytelse. Eksperimenter vil bli utført ved baseline og gjentas etter to år. Seksti ikke-demente individer med PD med OH (n=30) og uten OH (n=30) vil fullføre et datastyrt batteri av kognitive tester i liggende og oppreist stilling på et vippebord mens de gjennomgår samtidig, ikke-invasiv, kontinuerlig overvåking av BP og hjernehemodynamikk ved bruk av funksjonell nær-infrarød spektroskopi (fNIRS). Mål 1 vil avgjøre hvordan BP relaterer seg til kognitiv ytelse mens du rygger og mens du er oppreist. Mål 2 vil bruke fNIRS for å bestemme hvordan cerebral hemodynamikk (fNIRS) forholder seg til kognitiv ytelse og BP. Mål 3 vil gjenta grunnlinjevurderingene ved et to-års oppfølgingsbesøk for å finne ut hvilke BP- og fNIRS-tiltak som er mest assosiert med kognitiv svikt. Vi vil sammenligne disse resultatene hos deltakere med og uten OH. Denne studien vil gi nye data om kortsiktige og langsiktige effekter av lavt blodtrykk på kognitiv ytelse og hjernens hemodynamikk. Å forbedre forståelsen av hvordan BP påvirker kognisjon i PD vil fremme kunnskap mot å utvikle behandlingsmål for å reversere, forhindre eller forsinke OH-relatert kognitiv svikt.