- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06252376
Auswirkungen des Blutdrucks auf die Kognition und die zerebrale Hämodynamik bei Parkinson
Auswirkungen des Blutdrucks auf die Kognition und die zerebrale Hämodynamik bei der Parkinson-Krankheit
Ziel der klinischen Studie ist es herauszufinden, wie sich Blutdruckschwankungen auf die kognitive Leistungsfähigkeit (Denkfähigkeit) und die Gehirndurchblutung bei Parkinson-Patienten mit und ohne orthostatischer Hypotonie (niedriger Blutdruck im Stehen) auswirken. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- Gibt es ein bestimmtes Blutdruckniveau, das mit einer Veränderung der kognitiven Leistungsfähigkeit im aufrechten Zustand korreliert?
- Gibt es eine gewisse Veränderung der Gehirndurchblutung, die mit der Veränderung der kognitiven Leistung im aufrechten Zustand korreliert?
- Wie unterscheidet sich die kognitive Leistungsfähigkeit zwischen Personen mit Parkinson-Krankheit und orthostatischer Hypotonie und Personen ohne orthostatische Hypotonie?
- Wie unterscheidet sich die kognitive Leistung zwischen der Rückenlage (liegend) und der aufrechten Position?
- Wie sagen Blutdruck und Gehirnblut Veränderungen der kognitiven Leistungsfähigkeit über zwei Jahre voraus?
Die Teilnehmer dieser Studie werden den folgenden Verfahren unterzogen:
- Führen Sie einen Screening-Besuch mit Fragebögen, Anamnese, körperlicher Untersuchung und Head-up-Tilt-Table-Test durch.
- Nehmen Sie an einem Basisstudienbesuch teil, bei dem sie einer Reihe computergestützter kognitiver Tests unterzogen werden, die zweimal wiederholt werden: einmal im Liegen und einmal im aufrechten Zustand auf einem Kipptisch. Gleichzeitig werden wir während der Experimente den Blutdruck mit einem am Handgelenk getragenen Gerät und einer aufblasbaren Armmanschette messen und den Gehirnblutfluss mithilfe der funktionellen Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS) messen, einem nicht-invasiven Gerät, das Lichtsensoren verwendet, um Veränderungen im Gehirn zu erkennen Blutfluss.
- Nehmen Sie an einer zweijährigen Nachuntersuchung teil, bei der eine Reihe computergestützter kognitiver Tests zweimal wiederholt werden: einmal im Liegen und einmal im aufrechten Zustand auf einem Kipptisch. Bei diesem Besuch werden wir wie zuvor den Blutdruck mithilfe eines am Handgelenk getragenen Geräts und einer aufblasbaren Armmanschette messen und den Gehirnblutfluss mithilfe funktioneller Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS) messen.
Die Forscher werden Teilnehmer mit Parkinson-Krankheit mit und ohne orthostatische Hypotonie in liegender und aufrechter Position vergleichen, um festzustellen, ob es zwischen diesen Gruppen Unterschiede in den Denkfähigkeiten gibt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Parkinson-Krankheit (PD) ist die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung weltweit und verursacht behindernde nichtmotorische Symptome, zu denen kognitive Beeinträchtigungen und ein niedriger Blutdruck (BP) beim Stehen, die so genannte orthostatische Hypotonie (OH), gehören. Ungefähr 30–50 % der Menschen mit IPS haben OH; Auch kognitive Beeinträchtigungen kommen bei Parkinson häufig vor und haben mehrere Ursachen. OH ist mit einer kognitiven Beeinträchtigung bei IPS verbunden, es ist jedoch nicht bekannt, inwieweit OH ein behandelbarer Risikofaktor für einen kognitiven Rückgang sein könnte. Bei Menschen mit PD und OH kann es im aufrechten Zustand zu einer plötzlichen vorübergehenden kognitiven Dysfunktion kommen, was darauf hindeutet, dass OH-bedingte Blutdruckabfälle vorübergehend die Durchblutung des Gehirns verringern können. Bei der Parkinson-Krankheit korreliert OH auch stark mit einem langfristigen kognitiven Rückgang, was ein siebenmal höheres Risiko für Demenz vorhersagt. Es ist jedoch unklar, inwieweit eine episodische zerebrale Minderdurchblutung durch OH – selbst wenn sie asymptomatisch ist – zu einer ischämischen Hirnschädigung beiträgt, die sich auf die langfristige kognitive Beeinträchtigung bei IPS auswirkt, was eine kritische Wissenslücke darstellt.
Das Ziel dieses Projekts besteht darin, festzustellen, wie sich der Blutdruck auf die kognitive Positionsleistung und die Gehirndurchblutung bei Parkinson auswirkt. Wir gehen davon aus, dass bei PD-Patienten mit OH, aber nicht bei solchen ohne OH, eine kritische Schwelle der zerebralen Minderdurchblutung mit akuten, vorübergehenden kognitiven Defiziten im aufrechten Zustand im Vergleich zur Rückenlage korreliert und zum chronischen kognitiven Verfall beiträgt.
Die vorgeschlagenen Experimente werden die bestehenden Wissenslücken schließen, indem sie die Zusammenhänge zwischen Blutdruck und zerebraler Hämodynamik (Gehirndurchblutung) mit der kognitiven Leistung bestimmen. Die Experimente werden zu Studienbeginn durchgeführt und nach zwei Jahren wiederholt. Sechzig nicht demente Personen mit IPS mit OH (n=30) und ohne OH (n=30) werden eine Reihe computergestützter kognitiver Tests in Rückenlage und aufrechter Position auf einem Kipptisch absolvieren und sich gleichzeitig einer nicht-invasiven, kontinuierlichen Überwachung unterziehen von Blutdruck und Gehirnhämodynamik mittels funktioneller Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS). Ziel 1 wird bestimmen, wie sich der Blutdruck auf die kognitive Leistung in Rückenlage und aufrechter Position auswirkt. Ziel 2 wird fNIRS verwenden, um zu bestimmen, wie die zerebrale Hämodynamik (fNIRS) mit der kognitiven Leistung und dem Blutdruck zusammenhängt. Ziel 3 wird die Basisbewertungen bei einem zweijährigen Nachuntersuchungsbesuch wiederholen, um festzustellen, welche Blutdruck- und fNIRS-Messwerte am stärksten mit einem kognitiven Rückgang verbunden sind. Wir werden diese Ergebnisse bei Teilnehmern mit und ohne OH vergleichen. Diese Studie wird neue Daten über die kurz- und langfristigen Auswirkungen eines niedrigen Blutdrucks auf die kognitive Leistungsfähigkeit und die Hämodynamik des Gehirns liefern. Ein besseres Verständnis darüber, wie der Blutdruck die Kognition bei IPS beeinflusst, wird das Wissen über die Entwicklung von Behandlungszielen erweitern, um OH-bedingte kognitive Beeinträchtigungen umzukehren, zu verhindern oder zu verzögern.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinische Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit (PD) anhand der Clinical Diagnostic Criteria der Movement Disorders Society (MDS) (Postuma, 2015)
- Mindestens 50 Jahre alt
- Hoehn & Yahr (H&Y) Stadien I bis III (frühes bis mittelschweres PD-Stadium)
- Beherrschung der englischen Sprache (Niveau des englischen Muttersprachlers)
Ausschlusskriterien:
- Alle unwillkürlichen Bewegungen (z. B. Zittern oder Dyskinesie) mit einer Amplitude von mehr als 3 cm, da das Bewegungsartefakt die Manschette des Blutdruckmessgeräts beeinträchtigen kann
- Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten oder Alpha-Blockern, da diese zu Hypotonie führen können.
- Demenz (einschließlich PD-Demenz (Emre, 2007), gekennzeichnet durch einen Wert auf der Demenzbewertungsskala 2 (DRS-2) von 124 oder weniger oder klinische Anzeichen einer Beeinträchtigung instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens
- Vorgeschichte einer Operation zur Tiefenhirnstimulation (DBS).
- Jedes instabile, aktive medizinische Problem, z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, Leberversagen usw.
- Mittelschwere oder schwere Stenose der Halsschlagader (gemäß den Kriterien des North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) (Ferguson, 1999)
- Vorgeschichte eines Hirninfarkts oder einer Hirnblutung
- Unkontrollierter Diabetes oder eine andere systemische Erkrankung, die zu autonomem Versagen führt
- Jede unheilbare Krankheit mit einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren
- Analphabetentum
- Beeinträchtigung des Hör- oder Sehvermögens, die nicht durch Geräte (z. B. Hörgeräte oder Brillen) korrigiert wird
- Derzeit schwanger (wird bei Personen im gebärfähigen Alter durch einen Urin-Schwangerschafts-Screeningtest bestätigt)
- Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem erhöhten Risiko aussetzen könnte (z. B. Drogenmissbrauch)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Zuerst kognitive Tests in Rückenlage
Die Teilnehmer werden einer computergestützten kognitiven Batterie in Rückenlage unterzogen, gefolgt von einer ähnlichen Batterie mit alternativen Testversionen in aufrechter Position auf einem Head-up-Kipptisch.
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Verschiedene Versionen kognitiver Beurteilungen werden in Rücken- und aufrechter Position durchgeführt, während der Teilnehmer auf dem Kipptisch sitzt.
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Experimental: Zuerst aufrechte kognitive Tests
Die Teilnehmer werden einer computergestützten kognitiven Batterie in aufrechter Position unterzogen, gefolgt von einer ähnlichen Batterie mit alternativen Testversionen in Rückenlage auf einem Head-Up-Kipptisch.
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Verschiedene Versionen kognitiver Beurteilungen werden in Rücken- und aufrechter Position durchgeführt, während der Teilnehmer auf dem Kipptisch sitzt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der verbalen Sprachkompetenz (Anzahl der in einer Minute generierten Wörter)
Zeitfenster: 24 Monate
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Der Teilnehmer nennt in einer Minute so viele Wörter wie möglich aus einer Aufforderung.
Minimum: 0; Maximum: N/A; höher ist besser
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24 Monate
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Blutdruck (mmHg)
Zeitfenster: 24 Monate
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Der Blutdruck der Teilnehmer wird während des Besuchs gemessen.
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24 Monate
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Veränderung des sauerstoffhaltigen Hämoblobins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Monate
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Mithilfe der funktionellen Nahinfrarotspektroskopie werden relative Veränderungen des sauerstoffhaltigen Hämoglobins während kognitiver Tests gemessen.
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24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Goetz CG, Tilley BC, Shaftman SR, Stebbins GT, Fahn S, Martinez-Martin P, Poewe W, Sampaio C, Stern MB, Dodel R, Dubois B, Holloway R, Jankovic J, Kulisevsky J, Lang AE, Lees A, Leurgans S, LeWitt PA, Nyenhuis D, Olanow CW, Rascol O, Schrag A, Teresi JA, van Hilten JJ, LaPelle N; Movement Disorder Society UPDRS Revision Task Force. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results. Mov Disord. 2008 Nov 15;23(15):2129-70. doi: 10.1002/mds.22340.
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Kaufmann H, Malamut R, Norcliffe-Kaufmann L, Rosa K, Freeman R. The Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ): validation of a novel symptom assessment scale. Clin Auton Res. 2012 Apr;22(2):79-90. doi: 10.1007/s10286-011-0146-2. Epub 2011 Nov 2.
- Pinti P, Tachtsidis I, Hamilton A, Hirsch J, Aichelburg C, Gilbert S, Burgess PW. The present and future use of functional near-infrared spectroscopy (fNIRS) for cognitive neuroscience. Ann N Y Acad Sci. 2020 Mar;1464(1):5-29. doi: 10.1111/nyas.13948. Epub 2018 Aug 7.
- Longardner K, Bayram E, Litvan I. Orthostatic Hypotension Is Associated With Cognitive Decline in Parkinson Disease. Front Neurol. 2020 Sep 2;11:897. doi: 10.3389/fneur.2020.00897. eCollection 2020.
- Freeman R, Illigens BMW, Lapusca R, Campagnolo M, Abuzinadah AR, Bonyhay I, Sinn DI, Miglis M, White J, Gibbons CH. Symptom Recognition Is Impaired in Patients With Orthostatic Hypotension. Hypertension. 2020 May;75(5):1325-1332. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13619. Epub 2020 Mar 30.
- Gibbons CH, Schmidt P, Biaggioni I, Frazier-Mills C, Freeman R, Isaacson S, Karabin B, Kuritzky L, Lew M, Low P, Mehdirad A, Raj SR, Vernino S, Kaufmann H. The recommendations of a consensus panel for the screening, diagnosis, and treatment of neurogenic orthostatic hypotension and associated supine hypertension. J Neurol. 2017 Aug;264(8):1567-1582. doi: 10.1007/s00415-016-8375-x. Epub 2017 Jan 3.
- Udow SJ, Robertson AD, MacIntosh BJ, Espay AJ, Rowe JB, Lang AE, Masellis M. 'Under pressure': is there a link between orthostatic hypotension and cognitive impairment in alpha-synucleinopathies? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Dec;87(12):1311-1321. doi: 10.1136/jnnp-2016-314123. Epub 2016 Sep 9.
- McDonald C, Newton JL, Burn DJ. Orthostatic hypotension and cognitive impairment in Parkinson's disease: Causation or association? Mov Disord. 2016 Jul;31(7):937-46. doi: 10.1002/mds.26632. Epub 2016 Apr 19.
- Centi J, Freeman R, Gibbons CH, Neargarder S, Canova AO, Cronin-Golomb A. Effects of orthostatic hypotension on cognition in Parkinson disease. Neurology. 2017 Jan 3;88(1):17-24. doi: 10.1212/WNL.0000000000003452. Epub 2016 Nov 30.
- Poda R, Guaraldi P, Solieri L, Calandra-Buonaura G, Marano G, Gallassi R, Cortelli P. Standing worsens cognitive functions in patients with neurogenic orthostatic hypotension. Neurol Sci. 2012 Apr;33(2):469-73. doi: 10.1007/s10072-011-0746-6. Epub 2011 Sep 6.
- Palma JA, Gomez-Esteban JC, Norcliffe-Kaufmann L, Martinez J, Tijero B, Berganzo K, Kaufmann H. Orthostatic hypotension in Parkinson disease: how much you fall or how low you go? Mov Disord. 2015 Apr 15;30(5):639-45. doi: 10.1002/mds.26079. Epub 2015 Feb 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- Synucleinopathien
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Klinische Studien zur Parkinson Krankheit
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