- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06252376
Effetti della pressione arteriosa sulla cognizione e sull'emodinamica cerebrale nel Parkinson
Effetti della pressione sanguigna sulla cognizione e sull'emodinamica cerebrale nella malattia di Parkinson
L'obiettivo della sperimentazione clinica è quello di comprendere come le fluttuazioni della pressione sanguigna influenzano le prestazioni cognitive (capacità di pensiero) e il flusso sanguigno al cervello nelle persone con malattia di Parkinson con e senza ipotensione ortostatica (bassa pressione sanguigna quando si sta in piedi). Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- Esiste un certo livello di pressione sanguigna che è correlato al cambiamento delle prestazioni cognitive in posizione eretta?
- Esiste un certo livello di cambiamento nel flusso sanguigno cerebrale che è correlato al cambiamento delle prestazioni cognitive in posizione eretta?
- In che modo le prestazioni cognitive differiscono tra le persone con malattia di Parkinson che presentano ipotensione ortostatica e quelle senza ipotensione ortostatica?
- In che modo le prestazioni cognitive differiscono tra la posizione supina (sdraiata) e quella eretta?
- In che modo la pressione sanguigna e il sangue cerebrale prevedono i cambiamenti nelle prestazioni cognitive nell'arco di due anni?
I partecipanti a questo studio saranno sottoposti alle seguenti procedure:
- Completa una visita di screening con questionari, anamnesi, esame fisico e test del lettino inclinabile.
- Partecipare a una visita di studio di base, durante la quale saranno sottoposti a una serie di test cognitivi computerizzati ripetuti due volte: una volta sdraiati e una volta in posizione verticale su un tavolo inclinabile. Contemporaneamente, durante gli esperimenti misureremo la pressione sanguigna utilizzando un dispositivo da indossare al polso e un bracciale gonfiabile e misureremo il flusso sanguigno cerebrale utilizzando la spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso (fNIRS), un dispositivo non invasivo che utilizza sensori di luce per rilevare cambiamenti nel cervello circolazione sanguigna.
- Partecipare a una visita di follow-up di due anni, durante la quale ripeteranno una serie di test cognitivi computerizzati ripetuti due volte: una volta sdraiati e una volta in posizione verticale su un tavolo inclinabile. Durante questa visita, come prima, misureremo la pressione sanguigna utilizzando un dispositivo da polso e un bracciale gonfiabile e misureremo il flusso sanguigno cerebrale utilizzando la spettroscopia funzionale del vicino infrarosso (fNIRS).
I ricercatori confronteranno i partecipanti con malattia di Parkinson con e senza ipotensione ortostatica nelle posizioni sdraiata e verticale per vedere se ci sono cambiamenti nelle capacità di pensiero tra questi gruppi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia di Parkinson (PD) è la seconda malattia neurodegenerativa più comune al mondo e causa sintomi non motori invalidanti che includono deterioramento cognitivo e bassa pressione sanguigna (BP) in posizione eretta, chiamata ipotensione ortostatica (OH). Circa il 30-50% delle persone affette da PD presentano OH; Anche il deterioramento cognitivo è comune nella malattia di Parkinson e ha diverse cause. L'OH è associato al deterioramento cognitivo nel PD, ma non è noto in che misura l'OH possa essere un fattore di rischio curabile per il declino cognitivo. Le persone con malattia di Parkinson e OH possono sperimentare un'improvvisa disfunzione cognitiva temporanea quando si trovano in posizione eretta, suggerendo che i cali della pressione arteriosa correlati all'OH possono ridurre transitoriamente il flusso sanguigno al cervello. Nella malattia di Parkinson, l'OH è anche fortemente correlato al declino cognitivo a lungo termine, prevedendo un rischio 7 volte più elevato di demenza. Ma non è chiaro in che misura l’ipoperfusione cerebrale episodica da OH – anche se asintomatica – contribuisca al danno cerebrale ischemico che ha un impatto sul deterioramento cognitivo a lungo termine nel PD, il che rappresenta una lacuna critica nelle conoscenze.
L'obiettivo di questo progetto è determinare in che modo la pressione arteriosa influisce sulle prestazioni cognitive posizionali e sul flusso sanguigno cerebrale nella malattia di Parkinson. Ipotizziamo che nei pazienti con PD con OH, ma non in quelli senza OH, una soglia critica di ipoperfusione cerebrale sia correlata a deficit cognitivi acuti e temporanei in posizione verticale rispetto a quella supina e contribuisca al declino cognitivo cronico.
Gli esperimenti proposti colmeranno le lacune di conoscenza esistenti determinando le associazioni tra pressione arteriosa ed emodinamica cerebrale (flusso sanguigno cerebrale) con prestazioni cognitive. Gli esperimenti verranno eseguiti al basale e ripetuti a due anni. Sessanta individui non dementi affetti da PD con OH (n=30) e senza OH (n=30) completeranno una batteria computerizzata di test cognitivi in posizione supina e verticale su un tavolo inclinabile mentre vengono sottoposti a monitoraggio simultaneo, non invasivo e continuo. della pressione arteriosa e dell'emodinamica cerebrale mediante la spettroscopia funzionale del vicino infrarosso (fNIRS). L'obiettivo 1 determinerà in che modo la pressione arteriosa è correlata alle prestazioni cognitive in posizione supina e in posizione eretta. L'obiettivo 2 utilizzerà la fNIRS per determinare la relazione tra l'emodinamica cerebrale (fNIRS) e le prestazioni cognitive e la pressione arteriosa. L'obiettivo 3 ripeterà le valutazioni di base in una visita di follow-up a due anni per determinare quali misure di BP e fNIRS sono maggiormente associate al declino cognitivo. Confronteremo questi risultati nei partecipanti con e senza OH. Questo studio fornirà nuovi dati sugli effetti a breve e lungo termine della bassa pressione arteriosa sulle prestazioni cognitive e sull’emodinamica cerebrale. Migliorare la comprensione di come la BP influisce sulla cognizione nella malattia di Parkinson farà avanzare le conoscenze verso lo sviluppo di obiettivi terapeutici per invertire, prevenire o ritardare il deterioramento cognitivo correlato all’OH.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica della malattia di Parkinson idiopatica (PD) utilizzando i criteri diagnostici clinici della Movement Disorders Society (MDS) (Postuma, 2015)
- Età minima 50 anni
- Stadi di Hoehn & Yahr (H&Y) da I a III (PD da stadio precoce a moderato)
- Conoscenza della lingua inglese (livello di madrelingua inglese)
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi movimento involontario (ad esempio tremore o discinesia) di ampiezza superiore a 3 cm, poiché l'artefatto da movimento può interferire con il bracciale del monitor della pressione arteriosa
- Assunzione di farmaci antipertensivi o farmaci alfa-bloccanti adrenergici poiché questi possono causare ipotensione.
- Demenza (inclusa la demenza PD (Emre, 2007) caratterizzata da un punteggio della Dementia Rating Scale 2 (DRS-2)) pari o inferiore a 124 o evidenza clinica di compromissione delle attività strumentali della vita quotidiana
- Storia di un intervento chirurgico di stimolazione cerebrale profonda (DBS).
- Qualsiasi problema medico instabile e attivo, ad esempio insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza epatica, ecc.
- Stenosi moderata o grave dell'arteria carotide (secondo i criteri del North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) (Ferguson, 1999)
- Storia di infarto cerebrale o emorragia
- Diabete non controllato o qualsiasi altra malattia sistemica che causa insufficienza autonomica
- Qualsiasi malattia terminale con aspettativa di vita inferiore a 2 anni
- Analfabetismo
- Compromissione dell'udito o della vista che non viene corretta dai dispositivi (ad esempio, apparecchi acustici o occhiali)
- Attualmente incinta (verrà confermata con un test di screening di gravidanza sulle urine nelle persone in età fertile)
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe esporre il partecipante a un rischio maggiore (ad esempio, abuso di sostanze)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Prima i test cognitivi in posizione supina
I partecipanti saranno sottoposti a una batteria cognitiva computerizzata in posizione supina, seguita da una batteria simile con versioni di test alternative in posizione verticale mentre si trovano su un tavolo inclinabile a testa in su.
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Verranno somministrate diverse versioni di valutazioni cognitive in posizione supina e verticale mentre il partecipante si trova sul tavolo inclinabile.
|
|
Sperimentale: Prima i test cognitivi verticali
I partecipanti verranno sottoposti a una batteria cognitiva computerizzata in posizione verticale, seguita da una batteria simile con versioni di test alternative in posizione supina mentre si trovano su un tavolo inclinabile a testa in su.
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Verranno somministrate diverse versioni di valutazioni cognitive in posizione supina e verticale mentre il partecipante si trova sul tavolo inclinabile.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio di fluidità verbale (numero di parole generate in un minuto)
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Il partecipante nomina quante più parole possibile da un prompt in un minuto.
Minimo: 0; Massimo: N/D; Più alto è meglio
|
24 mesi
|
|
Pressione sanguigna (mmHg)
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Durante la visita verrà misurata la pressione sanguigna dei partecipanti.
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24 mesi
|
|
Variazione dell'emoblobina ossigenata rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 mesi
|
La spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso misurerà i cambiamenti relativi nell'emoglobina ossigenata durante i test cognitivi.
|
24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Goetz CG, Tilley BC, Shaftman SR, Stebbins GT, Fahn S, Martinez-Martin P, Poewe W, Sampaio C, Stern MB, Dodel R, Dubois B, Holloway R, Jankovic J, Kulisevsky J, Lang AE, Lees A, Leurgans S, LeWitt PA, Nyenhuis D, Olanow CW, Rascol O, Schrag A, Teresi JA, van Hilten JJ, LaPelle N; Movement Disorder Society UPDRS Revision Task Force. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results. Mov Disord. 2008 Nov 15;23(15):2129-70. doi: 10.1002/mds.22340.
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Kaufmann H, Malamut R, Norcliffe-Kaufmann L, Rosa K, Freeman R. The Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ): validation of a novel symptom assessment scale. Clin Auton Res. 2012 Apr;22(2):79-90. doi: 10.1007/s10286-011-0146-2. Epub 2011 Nov 2.
- Pinti P, Tachtsidis I, Hamilton A, Hirsch J, Aichelburg C, Gilbert S, Burgess PW. The present and future use of functional near-infrared spectroscopy (fNIRS) for cognitive neuroscience. Ann N Y Acad Sci. 2020 Mar;1464(1):5-29. doi: 10.1111/nyas.13948. Epub 2018 Aug 7.
- Longardner K, Bayram E, Litvan I. Orthostatic Hypotension Is Associated With Cognitive Decline in Parkinson Disease. Front Neurol. 2020 Sep 2;11:897. doi: 10.3389/fneur.2020.00897. eCollection 2020.
- Freeman R, Illigens BMW, Lapusca R, Campagnolo M, Abuzinadah AR, Bonyhay I, Sinn DI, Miglis M, White J, Gibbons CH. Symptom Recognition Is Impaired in Patients With Orthostatic Hypotension. Hypertension. 2020 May;75(5):1325-1332. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13619. Epub 2020 Mar 30.
- Gibbons CH, Schmidt P, Biaggioni I, Frazier-Mills C, Freeman R, Isaacson S, Karabin B, Kuritzky L, Lew M, Low P, Mehdirad A, Raj SR, Vernino S, Kaufmann H. The recommendations of a consensus panel for the screening, diagnosis, and treatment of neurogenic orthostatic hypotension and associated supine hypertension. J Neurol. 2017 Aug;264(8):1567-1582. doi: 10.1007/s00415-016-8375-x. Epub 2017 Jan 3.
- Udow SJ, Robertson AD, MacIntosh BJ, Espay AJ, Rowe JB, Lang AE, Masellis M. 'Under pressure': is there a link between orthostatic hypotension and cognitive impairment in alpha-synucleinopathies? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Dec;87(12):1311-1321. doi: 10.1136/jnnp-2016-314123. Epub 2016 Sep 9.
- McDonald C, Newton JL, Burn DJ. Orthostatic hypotension and cognitive impairment in Parkinson's disease: Causation or association? Mov Disord. 2016 Jul;31(7):937-46. doi: 10.1002/mds.26632. Epub 2016 Apr 19.
- Centi J, Freeman R, Gibbons CH, Neargarder S, Canova AO, Cronin-Golomb A. Effects of orthostatic hypotension on cognition in Parkinson disease. Neurology. 2017 Jan 3;88(1):17-24. doi: 10.1212/WNL.0000000000003452. Epub 2016 Nov 30.
- Poda R, Guaraldi P, Solieri L, Calandra-Buonaura G, Marano G, Gallassi R, Cortelli P. Standing worsens cognitive functions in patients with neurogenic orthostatic hypotension. Neurol Sci. 2012 Apr;33(2):469-73. doi: 10.1007/s10072-011-0746-6. Epub 2011 Sep 6.
- Palma JA, Gomez-Esteban JC, Norcliffe-Kaufmann L, Martinez J, Tijero B, Berganzo K, Kaufmann H. Orthostatic hypotension in Parkinson disease: how much you fall or how low you go? Mov Disord. 2015 Apr 15;30(5):639-45. doi: 10.1002/mds.26079. Epub 2015 Feb 12.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sinucleinopatie
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi del movimento
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Disfunzione cognitiva
- Morbo di Parkinson
Altri numeri di identificazione dello studio
- 210738a
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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