Efeitos da pressão arterial na cognição e na hemodinâmica cerebral na DP

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo e causa sintomas não motores incapacitantes que incluem comprometimento cognitivo e pressão arterial (PA) baixa ao ficar em pé, chamada hipotensão ortostática (OH). Cerca de 30-50% das pessoas com DP têm HO; o comprometimento cognitivo também é comum na DP e tem diversas causas. A HO está associada ao comprometimento cognitivo na DP, mas não se sabe até que ponto a HO poderia ser um fator de risco tratável para o declínio cognitivo. Pessoas com DP e HO podem apresentar disfunção cognitiva temporária súbita quando em pé, sugerindo que quedas na pressão arterial relacionadas à OH podem reduzir transitoriamente o fluxo sanguíneo para o cérebro. Na DP, a HO também se correlaciona fortemente com o declínio cognitivo a longo prazo, prevendo um risco 7 vezes maior de demência. Mas não está claro até que ponto a hipoperfusão cerebral episódica da HO - mesmo que assintomática - contribui para o dano cerebral isquêmico que impacta o comprometimento cognitivo de longo prazo na DP, o que é uma lacuna crítica de conhecimento.

O objetivo deste projeto é determinar como a PA afeta o desempenho cognitivo posicional e o fluxo sanguíneo cerebral na DP. Nossa hipótese é que em pacientes com DP com OH, mas não aqueles sem OH, um limiar crítico de hipoperfusão cerebral se correlaciona com déficits cognitivos agudos e temporários quando em posição vertical em comparação com supino e contribui para o declínio cognitivo crônico.

Os experimentos propostos preencherão as lacunas de conhecimento existentes, determinando as associações entre PA e hemodinâmica cerebral (fluxo sanguíneo cerebral) com desempenho cognitivo. Os experimentos serão realizados no início do estudo e repetidos em dois anos. Sessenta indivíduos não dementes com DP com HO (n=30) e sem HO (n=30) completarão uma bateria computadorizada de testes cognitivos nas posições supina e vertical em uma mesa inclinável enquanto são submetidos a monitoramento simultâneo, não invasivo e contínuo da PA e da hemodinâmica cerebral usando espectroscopia funcional no infravermelho próximo (fNIRS). O objetivo 1 determinará como a PA se relaciona com o desempenho cognitivo em posição supina e em pé. O objetivo 2 usará fNIRS para determinar como a hemodinâmica cerebral (fNIRS) se relaciona com o desempenho cognitivo e a PA. O objetivo 3 repetirá as avaliações iniciais em uma visita de acompanhamento de dois anos para determinar quais medidas de PA e fNIRS estão mais associadas ao declínio cognitivo. Compararemos esses resultados em participantes com e sem HO. Este estudo produzirá novos dados sobre os efeitos de curto e longo prazo da pressão arterial baixa no desempenho cognitivo e na hemodinâmica cerebral. Melhorar a compreensão de como a PA afeta a cognição na DP avançará o conhecimento para o desenvolvimento de alvos de tratamento para reverter, prevenir ou retardar o comprometimento cognitivo relacionado à HO.