PDにおける認知および脳血行動態に対する血圧の影響
パーキンソン病における認知および脳血行動態に対する血圧の影響
臨床試験の目的は、起立性低血圧(立っているときの血圧が低い)がある場合とない場合のパーキンソン病患者において、血圧変動が認知能力(思考能力)と脳血流にどのような影響を与えるかを知ることです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 直立時の認知能力の変化と相関する一定レベルの血圧はありますか?
- 直立時の認知能力の変化と相関する脳血流の一定レベルの変化はあるのでしょうか?
- 起立性低血圧を伴うパーキンソン病患者と起立性低血圧を持たないパーキンソン病患者の間では、認知能力はどのように異なりますか?
- 認知能力は仰臥位(横たわった状態)と直立姿勢でどのように異なりますか?
- 血圧と脳血は、2 年間にわたる認知能力の変化をどのように予測しますか?
この研究の参加者は次の手順を受けます。
- アンケート、病歴、身体検査、ヘッドアップチルトテーブルテストを行ってスクリーニング訪問を完了します。
- ベースライン研究の訪問に 1 回参加し、その間、一連のコンピューターによる認知テストが 2 回繰り返されます。1 回は傾斜台の上に横たわり、もう 1 回は直立した状態で行われます。 同時に、実験中、手首に装着するデバイスと膨張式腕帯を使用して血圧を測定し、光センサーを使用して脳の変化を検出する非侵襲的デバイスである機能的近赤外分光法(fNIRS)を使用して脳血流を測定します。血流。
- 2年ごとの追跡調査に1回参加し、その間にコンピュータによる一連の認知機能テストを2回繰り返します。1回目は傾斜台の上に横たわった状態で、もう1回は直立状態で行われます。 今回の訪問では、以前と同様に、手首に装着するデバイスと膨張式腕帯を使用して血圧を測定し、機能的近赤外分光法(fNIRS)を使用して脳血流を測定します。
研究者は、起立性低血圧のあるパーキンソン病患者とないパーキンソン病患者を横たわった状態と直立した状態で比較し、これらのグループ間で思考能力に変化があるかどうかを確認する予定だ。
調査の概要
詳細な説明
パーキンソン病 (PD) は、世界で 2 番目に一般的な神経変性疾患であり、起立性低血圧 (OH) と呼ばれる、認知障害や立位時の血圧 (BP) 低下など、生活に支障をきたす非運動症状を引き起こします。 PD 患者の約 30 ~ 50% が OH を患っています。認知障害も PD によく見られ、原因はいくつかあります。 OH は PD における認知障害と関連していますが、OH がどの程度まで認知機能低下の治療可能な危険因子となり得るかは不明です。 PDおよびOHを持つ人は、直立しているときに突然一時的な認知機能障害を経験する可能性があり、OHに関連した血圧低下が一時的に脳への血流を減少させる可能性があることを示唆しています。 PD では、OH は長期的な認知機能低下とも強く相関しており、認知症のリスクが 7 倍高いことが予測されます。 しかし、OHによる一時的な脳灌流低下が、たとえ無症状であっても、PDにおける長期の認知障害に影響を与える虚血性脳損傷にどの程度寄与するのかは不明であり、これは重大な知識ギャップである。
このプロジェクトの目的は、BP が PD における位置認知能力と脳血流にどのような影響を与えるかを判断することです。 我々は、OH を伴う PD 患者と対面するが、OH を持たない PD 患者には、脳血流低下の臨界閾値が、仰臥位と比較して直立時の急性の一時的な認知障害と相関し、慢性的な認知機能低下に寄与すると仮説を立てる。
提案された実験は、血圧と脳の血流力学(脳血流)と認知能力との関連性を明らかにすることで、既存の知識のギャップを埋めるものである。 実験はベースラインで実施され、2年後に繰り返されます。 OHを伴うPD患者(n=30)とOHを伴わないPD患者(n=30)60人の非認知症患者が、同時に非侵襲的かつ継続的なモニタリングを受けながら、チルトテーブル上で仰臥位および直立位で一連のコンピュータ化された認知検査を完了する。機能的近赤外分光法 (fNIRS) を使用した血圧と脳の血行動態の解析。 目的 1 では、血圧が仰臥時および直立時の認知能力にどのように関係するかを決定します。 目的 2 では、fNIRS を使用して、脳血行動態 (fNIRS) が認知能力と血圧にどのように関連しているかを判断します。 目的 3 では、2 年後のフォローアップ訪問時にベースライン評価を繰り返し、どの BP および fNIRS 測定値が認知機能低下と最も関連しているかを決定します。 OH を行った参加者と行わなかった参加者でこれらの結果を比較します。 この研究により、低血圧が認知能力と脳の血行動態に及ぼす短期的および長期的な影響に関する新しいデータが得られるでしょう。 BP が PD の認知にどのような影響を与えるかについての理解が深まれば、OH 関連の認知障害を逆転、予防、または遅延させるための治療目標の開発に向けた知識が進歩します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Katherine Longardner, MD
- 電話番号:8582462579
- メール:klongardner@health.ucsd.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Michael Skipworth, BS
- 電話番号:8582462579
- メール:mskipworth@health.ucsd.edu
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 運動障害協会 (MDS) の臨床診断基準を使用した特発性パーキンソン病 (PD) の臨床診断 (Postuma、2015)
- 年齢は50歳以上
- Hoehn & Yahr (H&Y) ステージ I ~ III (初期から中期の PD)
- 英語力(英語ネイティブレベル)
除外基準:
- 振幅が 3 cm を超える不随意運動 (振戦やジスキネジアなど) は、動きによるアーチファクトが血圧モニターのカフに干渉する可能性があるため、
- 低血圧を引き起こす可能性があるため、降圧薬またはαアドレナリン遮断薬を服用している。
- 認知症評価スケール2(DRS-2)スコア124以下、または日常生活の手段的活動の障害の臨床的証拠のいずれかを特徴とする認知症(PD認知症(Emre、2007)を含む)
- 脳深部刺激療法 (DBS) 手術の歴史
- 不安定で活動性の医学的問題(非代償性心不全、肝不全など)
- 中等度または重度の頸動脈狭窄(北米症候性頸動脈内膜切除術試験(NASCET)の基準による(Ferguson、1999))
- 脳梗塞または脳出血の既往
- コントロールされていない糖尿病または自律神経不全を引き起こすその他の全身疾患
- 余命2年未満の末期疾患
- 文盲
- 機器(補聴器や眼鏡など)によって矯正されない聴覚または視覚の障害
- 現在妊娠中(妊娠の可能性がある人は尿妊娠スクリーニング検査で確認されます)
- 研究者の意見において、参加者を危険にさらす可能性があるその他の状態(薬物乱用など)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:まずは仰臥位認知検査
参加者は仰向けの姿勢でコンピュータによる認知バッテリーを受け、続いてヘッドアップチルトテーブル上で直立姿勢で別のテストバージョンによる同様のバッテリーを受けます。
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参加者が傾斜台の上に座っている間、さまざまなバージョンの認知評価が仰臥位と直立位で実施されます。
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実験的:まずは直立認知テスト
参加者は、直立姿勢でコンピュータ化された認知バッテリーを受け、続いてヘッドアップチルトテーブル上で仰臥位で代替テストバージョンを使用した同様のバッテリーを受けます。
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参加者が傾斜台の上に座っている間、さまざまなバージョンの認知評価が仰臥位と直立位で実施されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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言語流暢性スコア(1分間に生成された単語数)
時間枠:24ヶ月
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参加者は、プロンプトから 1 分間でできるだけ多くの単語を挙げます。
最小: 0;最大値: 該当なし。高いほど良い
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24ヶ月
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血圧 (mmHg)
時間枠:24ヶ月
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参加者の血圧は訪問中に測定されます。
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24ヶ月
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酸化ヘモブロビンのベースラインからの変化
時間枠:24ヶ月
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機能的近赤外分光法は、認知機能検査中に酸化ヘモグロビンの相対変化を測定します。
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24ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Goetz CG, Tilley BC, Shaftman SR, Stebbins GT, Fahn S, Martinez-Martin P, Poewe W, Sampaio C, Stern MB, Dodel R, Dubois B, Holloway R, Jankovic J, Kulisevsky J, Lang AE, Lees A, Leurgans S, LeWitt PA, Nyenhuis D, Olanow CW, Rascol O, Schrag A, Teresi JA, van Hilten JJ, LaPelle N; Movement Disorder Society UPDRS Revision Task Force. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results. Mov Disord. 2008 Nov 15;23(15):2129-70. doi: 10.1002/mds.22340.
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Kaufmann H, Malamut R, Norcliffe-Kaufmann L, Rosa K, Freeman R. The Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ): validation of a novel symptom assessment scale. Clin Auton Res. 2012 Apr;22(2):79-90. doi: 10.1007/s10286-011-0146-2. Epub 2011 Nov 2.
- Pinti P, Tachtsidis I, Hamilton A, Hirsch J, Aichelburg C, Gilbert S, Burgess PW. The present and future use of functional near-infrared spectroscopy (fNIRS) for cognitive neuroscience. Ann N Y Acad Sci. 2020 Mar;1464(1):5-29. doi: 10.1111/nyas.13948. Epub 2018 Aug 7.
- Longardner K, Bayram E, Litvan I. Orthostatic Hypotension Is Associated With Cognitive Decline in Parkinson Disease. Front Neurol. 2020 Sep 2;11:897. doi: 10.3389/fneur.2020.00897. eCollection 2020.
- Freeman R, Illigens BMW, Lapusca R, Campagnolo M, Abuzinadah AR, Bonyhay I, Sinn DI, Miglis M, White J, Gibbons CH. Symptom Recognition Is Impaired in Patients With Orthostatic Hypotension. Hypertension. 2020 May;75(5):1325-1332. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13619. Epub 2020 Mar 30.
- Gibbons CH, Schmidt P, Biaggioni I, Frazier-Mills C, Freeman R, Isaacson S, Karabin B, Kuritzky L, Lew M, Low P, Mehdirad A, Raj SR, Vernino S, Kaufmann H. The recommendations of a consensus panel for the screening, diagnosis, and treatment of neurogenic orthostatic hypotension and associated supine hypertension. J Neurol. 2017 Aug;264(8):1567-1582. doi: 10.1007/s00415-016-8375-x. Epub 2017 Jan 3.
- Udow SJ, Robertson AD, MacIntosh BJ, Espay AJ, Rowe JB, Lang AE, Masellis M. 'Under pressure': is there a link between orthostatic hypotension and cognitive impairment in alpha-synucleinopathies? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Dec;87(12):1311-1321. doi: 10.1136/jnnp-2016-314123. Epub 2016 Sep 9.
- McDonald C, Newton JL, Burn DJ. Orthostatic hypotension and cognitive impairment in Parkinson's disease: Causation or association? Mov Disord. 2016 Jul;31(7):937-46. doi: 10.1002/mds.26632. Epub 2016 Apr 19.
- Centi J, Freeman R, Gibbons CH, Neargarder S, Canova AO, Cronin-Golomb A. Effects of orthostatic hypotension on cognition in Parkinson disease. Neurology. 2017 Jan 3;88(1):17-24. doi: 10.1212/WNL.0000000000003452. Epub 2016 Nov 30.
- Poda R, Guaraldi P, Solieri L, Calandra-Buonaura G, Marano G, Gallassi R, Cortelli P. Standing worsens cognitive functions in patients with neurogenic orthostatic hypotension. Neurol Sci. 2012 Apr;33(2):469-73. doi: 10.1007/s10072-011-0746-6. Epub 2011 Sep 6.
- Palma JA, Gomez-Esteban JC, Norcliffe-Kaufmann L, Martinez J, Tijero B, Berganzo K, Kaufmann H. Orthostatic hypotension in Parkinson disease: how much you fall or how low you go? Mov Disord. 2015 Apr 15;30(5):639-45. doi: 10.1002/mds.26079. Epub 2015 Feb 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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