Durvalumab kombinerat med surufatinib som underhållsterapi hos patienter med avancerad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder: ≥18 år
2. Förväntad överlevnad är mer än 3 månader (12 veckor)
3. Patienter med icke-opererbar avancerad eller metastaserad BTC bekräftad genom histopatologisk och/eller cytologisk undersökning, inklusive gallgångsepitelcellscancer (intrahepatisk eller extrahepatisk), gallblåsa
4. Patienterna fick durvalumab plus GemCis som förstahandsbehandling i 4-8 cykler (Cykler av kemoterapi bestämdes enligt utredaren och säkerhetsprofilen. Dessutom ansågs durvalumab plus GemCis vara förstahandsbehandling om patienten endast hade fått antineoplastisk traditionell kinesisk medicin eller immunmodulerande terapi före behandlingen ）, utan sjukdomsprogression (dvs. enligt utvärderingen av RECIST v1.1 CR, PR eller SD)
5. Vid inskrivningen var Världshälsoorganisationens (WHO)/ECOG prestationsstatus (PS) 0-1
6. I förstahandsbehandlingen minst 1 RECIST 1.1 standardmålskada (TL)

7. Organ och benmärg är tillräckligt funktionella, definierade enligt följande:

   Hemoglobin ≥7g/dL Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 109/L Trombocytantalet var ≥ 90 × 109/L Serumbilirubin ≤2,0 × övre normalgräns (ULN) Alaninaminotransferas (ALT) och aspartat (AST)aminotransferas bör vara 2. × ULN eller lägre. För patienter med levermetastaser bör ALAT och ASAT vara ≤5 × ULN Kreatininclearance, beräknat med hjälp av Cockcroft-Gaults formel (baserat på faktisk kroppsvikt) eller 24-timmars kreatininclearanceanalysen, bör vara större än 50 ml /min

8. Vikt: > 30 kg
9. Kvinnliga försökspersoner lovade att vara icke-gravida före registreringen, måste vara icke-ammande och gick med på att använda mycket effektiv preventivmedel under hela studien
10. Manliga patienter som hade sex med en kvinnlig partner under potentiell graviditet var tvungna att använda en acceptabel preventivmetod från screening genom hela studiens varaktighet och uttvättningsperioden för att förhindra att deras partner blev gravid
11. Patienterna deltog frivilligt i prövningen, skrev under informerat samtycke och följde avtalet, inklusive att få behandling, regelbundna besök och undersökningar samt uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Karcinom i ampulla
2. Alla tecken på sjukdom, enligt bedömningen av utredaren (såsom allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive hypertoni som inte kontrolleras av läkemedel, aktiv blödningssjukdom, aktiv infektion, aktiv ILD/interstitiell lungsjukdom, allvarlig kronisk gastrointestinal sjukdom relaterad till diarré, psykisk sjukdom/sociala tillstånd）, eller en historia av allogen transplantation som av utredaren ansågs vara olämplig för studiedeltagande eller för att störa efterlevnaden av studieprotokollet

3. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun eller inflammatorisk sjukdom, dessa inkluderar inflammatoriska tarmsjukdomar [såsom kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [utom divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidsyndrom, Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit], Graves sjukdom, reumatoid artrit. hypofysit och uveit. Undantag från detta kriterium görs i följande fall:

   Patienter med vitiligo eller alopeci patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimotos syndrom) vars tillstånd är stabilt med hormonbehandling. Patienter med någon kronisk hudsjukdom som inte behövde systemisk behandling. Patienter som inte hade haft aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan vara inskrivna, men endast efter samråd med en studieläkare. Försökspersoner med celiaki som kan kontrolleras enbart med diet Försökspersoner med ≥ grad 2 lymfopeni kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med en doktorand läkare.

4. En historia av andra primära maligniteter, förutom: Maligniteter behandlade med kurativ behandling, känd ingen aktiv sjukdom i mer än 5 år före den första studieinterventionen, och låg potentiell återfall；Basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, eller lentigo maligna som har fått potentiellt botande behandling; Eller karcinom in situ som har behandlats adekvat utan tecken på sjukdom
5. Historik av meningeal carcinomatosis
6. En historia av aktiv primär immunbrist
7. Aktiva infektioner, inklusive tuberkulos (klinisk bedömning, inklusive klinisk historia, fysisk undersökning och bildbehandlingsresultat, och på basis av den lokala tuberkulosundersökningen), eller humant immunbristvirus (HIV 1/2 antikropp positiv)
8. Andra godkända eller undersökta antiangiogena tyrosinkinashämmare eller monoklonala antikroppar mottogs innan studiebehandlingen inleddes
9. Orsakad av tidigare antitumörbehandling för toxiska effekter (CTCAE>Grad 2), förutom alopeci och vitiligo. Försökspersoner med ≥ grad 2 neurologisk sjukdom kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren. Försökspersoner som hade en orimliga förväntningar på förvärrad irreversibel toxicitet från behandling med durvalumab var tvungna att konsultera en studieläkare innan de kunde registreras
10. Befintliga medicinska tillstånd eller historia av hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression (inklusive asymtomatisk och adekvat behandlad sjukdom)
11. Kända allergier eller överkänslighetsreaktioner mot någon av studieinterventionsbehandlingarna eller något av studieinterventionsbehandlingens hjälpämnen
12. All medicinsk, biologisk eller hormonell behandling för cancer som inte var tillåten i protokollet användes samtidigt. Samtidigt är användning av hormonbehandling av tumörrelaterade sjukdomar (såsom hormonersättningsterapi) acceptabel
13. Patienterna hade fått levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieinterventionen. Under studien är interventionsterapi och de sista upp till 30 dagarna efter läkemedlet i patientgruppen inte tillåtet att acceptera levande vaccin inokulering
14. Större kirurgiska ingrepp (utredare definierad) inom 28 dagar före den första dosen
15. Deltagarna inkluderades i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före inskrivningen och fick prövningsläkemedlet och eventuell samtidig behandling som innehöll prövningsläkemedlet
16. Någon av följande händelser inträffade inom 6 månader före inskrivningen: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, krans-/periferal artär bypasstransplantation, kongestiv hjärtsvikt i NYHA klass III eller IV, stroke eller övergående ischemisk attack
17. Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd som skulle hindra patienten från att delta i studien eller påverka tolkningen av studieresultaten
18. Gravida eller ammande kvinnor. Graviditetsstatus var känd innan inskrivningen
19. Patienter i fertil ålder (man/kvinna) som inte går med på att använda en accepterad effektiv preventivmetod under studiebehandlingen och i minst 6 månader efter avslutad studiebehandling
20. Om urinrutintest visade urinprotein ≥2+ och 24-timmars urinprotein >1,0g
21. Andra starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 togs inom 2 veckor före den första studiedosen
22. Andra förhållanden som utredaren tyckte borde uteslutas