Durvalumabe combinado com surufatinibe como terapia de manutenção em pacientes com câncer avançado do trato biliar

Critério de inclusão:

1. Idade: ≥18 anos
2. A sobrevida esperada é superior a 3 meses (12 semanas)
3. Pacientes com BTC avançado ou metastático irressecável confirmado por exame histopatológico e/ou citológico, incluindo carcinoma de células epiteliais do ducto biliar (intra-hepático ou extra-hepático), vesícula biliar
4. Os pacientes receberam durvalumabe mais GemCis como terapia de primeira linha por 4-8 ciclos （Os ciclos de quimioterapia foram determinados de acordo com o investigador e o perfil de segurança. Além disso, durvalumabe mais GemCis foi considerado terapia de primeira linha se o paciente tivesse recebido apenas medicina tradicional chinesa antineoplásica ou terapia imunomoduladora antes do tratamento ）, sem progressão da doença (ou seja, de acordo com a avaliação do RECIST v1.1 CR, PR ou SD)
5. No momento da inscrição, o status de desempenho (PS) da Organização Mundial da Saúde (OMS)/ECOG era de 0-1
6. No tratamento de primeira linha, pelo menos 1 lesão-alvo padrão RECIST 1.1 (TL)

7. Os órgãos e a medula óssea são suficientemente funcionais, definidos da seguinte forma:

   Hemoglobina ≥7g/dL Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L A contagem de plaquetas foi ≥ 90 × 109/L Bilirrubina sérica ≤2,0 × limite superior do normal (ULN) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devem ser 2,5 × LSN ou menos. Para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST devem ser ≤5 × LSN. A depuração de creatinina, calculada por meio da fórmula de Cockcroft-Gault (com base no peso corporal real) ou do ensaio de depuração de creatinina urinária de 24 horas, deve ser superior a 50 mL /min

8. Peso: > 30kg
9. As mulheres prometeram não estar grávidas antes da inscrição, não estavam amamentando e concordaram em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo.
10. Pacientes do sexo masculino que tiveram relações sexuais com uma parceira em potencial gravidez tiveram que usar um método contraceptivo aceitável desde a triagem durante o estudo e o período de suspensão do medicamento para evitar que sua parceira engravidasse
11. Os pacientes participaram voluntariamente do estudo, assinaram o consentimento informado e cumpriram o acordo, incluindo o recebimento de tratamento, visitas e exames regulares e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma de ampola
2. Qualquer evidência de doença, conforme julgado pelo investigador (como doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão que não é controlada por medicamentos, doença hemorrágica ativa, infecção ativa, DPI ativa/doença pulmonar intersticial, doença gastrointestinal crônica grave relacionada à diarreia, doença mental/condições sociais） ou histórico de transplante alogênico que foi considerado pelo investigador como inadequado para participação no estudo ou que interfere na adesão ao protocolo do estudo

3. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas, incluem doenças inflamatórias intestinais [como colite ou doença de Crohn], diverticulite [exceto diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome sarcóide, síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite], doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite e uveíte. Exceções a este critério são feitas nos seguintes casos:

   Indivíduos com vitiligo ou alopecia Indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) cuja condição é estável com terapia de reposição hormonal Indivíduos com qualquer doença cutânea crônica que não necessitaram de tratamento sistêmico Indivíduos que não tiveram doença ativa nos últimos 5 anos poderiam ser inscritos, mas somente após consulta com um médico do estudo Indivíduos com doença celíaca que poderia ser controlada apenas com dieta Indivíduos com linfopenia ≥ grau 2 serão avaliados caso a caso após consulta com um médico graduado.

4. História de outras malignidades primárias, exceto: Malignidades tratadas com tratamento curativo, sem doença ativa conhecida por mais de 5 anos antes da primeira intervenção do estudo e baixo potencial de recorrência; Carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, ou lentigo maligno que recebeu tratamento potencialmente curativo; Ou carcinoma in situ que foi tratado adequadamente sem evidência de doença
5. História de carcinomatose meníngea
6. Uma história de imunodeficiência primária ativa
7. Infecções ativas, incluindo tuberculose (avaliação clínica, incluindo história clínica, exame físico e resultados de imagem, e com base na operação local do exame de tuberculose) ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV 1/2 positivo)
8. Outros inibidores antiangiogênicos de tirosina quinase ou anticorpos monoclonais aprovados ou em investigação foram recebidos antes do início do tratamento do estudo
9. Causado por tratamento antitumoral anterior para efeitos tóxicos (CTCAE> Grau 2), exceto para alopecia e vitiligo. Indivíduos com doença neurológica ≥ grau 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo Indivíduos que tiveram um expectativa irracional de agravamento da toxicidade irreversível do tratamento com durvalumabe teve que consultar um médico do estudo antes de poder ser inscrito
10. Condições médicas existentes ou história de metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal (incluindo doença assintomática e tratada adequadamente)
11. Alergias conhecidas ou reações de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos de intervenção do estudo ou a qualquer um dos excipientes do tratamento de intervenção do estudo
12. Qualquer terapia médica, biológica ou hormonal para câncer que não fosse permitida no protocolo foi utilizada concomitantemente. Ao mesmo tempo, o uso de terapia hormonal para doenças relacionadas a tumores (como terapia de reposição hormonal) é aceitável
13. Os pacientes receberam vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Durante a terapia de intervenção do estudo e nos últimos 30 dias após a administração do medicamento no grupo de pacientes não é permitido aceitar a inoculação da vacina viva
14. Procedimento cirúrgico importante (definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose
15. Os participantes foram inscritos em outro ensaio clínico 30 dias antes da inscrição e receberam o medicamento experimental e qualquer terapia concomitante contendo o medicamento experimental
16. Qualquer um dos seguintes eventos ocorreu dentro de 6 meses antes da inscrição: infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização miocárdica/periférica, insuficiência cardíaca congestiva em classe III ou IV da NYHA, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
17. Qualquer condição médica aguda ou crônica grave que possa impedir o paciente de participar do estudo ou afetar a interpretação dos resultados do estudo
18. Mulheres grávidas ou lactantes. O estado de gravidez era conhecido antes da inscrição
19. Pacientes em idade fértil (homens/mulheres) que não concordam em usar um método contraceptivo eficaz aceito durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
20. Se o teste de urina de rotina mostrou proteína na urina ≥2+ e proteína na urina de 24 horas >1,0g
21. Outros indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 foram tomados 2 semanas antes da primeira dose do estudo
22. Outras condições que o investigador considerou que deveriam ser excluídas