Durvalumab kombineret med Surufatinib som vedligeholdelsesterapi hos patienter med avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥18 år
2. Forventet overlevelse er mere end 3 måneder (12 uger)
3. Patienter med ikke-operabelt fremskreden eller metastatisk BTC bekræftet ved histopatologisk og/eller cytologisk undersøgelse, inklusive galdegangepitelcellekarcinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk), galdeblære
4. Patienterne modtog durvalumab plus GemCis som førstelinjebehandling i 4-8 cyklusser (Cykler af kemoterapi blev bestemt i henhold til investigator og sikkerhedsprofil. Derudover blev durvalumab plus GemCis anset for at være førstelinjebehandling, hvis patienten kun havde modtaget antineoplastisk traditionel kinesisk medicin eller immunmodulerende terapi før behandling ）, uden sygdomsprogression (dvs. ifølge evalueringen af ​​RECIST v1.1 CR, PR eller SD)
5. Ved tilmelding var Verdenssundhedsorganisationen (WHO)/ECOG præstationsstatus (PS) 0-1
6. I førstelinjebehandlingen mindst 1 RECIST 1.1 standard mållæsion (TL)

7. Organer og knoglemarv er tilstrækkeligt funktionelle, defineret som følger:

   Hæmoglobin ≥7g/dL Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L Blodpladetallet var ≥ 90 × 109/L Serumbilirubin ≤2,0 × øvre grænse for normal (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartat (AST)aminotransferase bør være 2. × ULN eller mindre. For patienter med levermetastaser bør ALAT og ASAT være ≤5 × ULN Kreatininclearance, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (baseret på faktisk kropsvægt) eller 24-timers urin-kreatininclearance-analysen, bør være større end 50 ml /min

8. Vægt: > 30 kg
9. Kvindelige forsøgspersoner lovede at være ikke-gravide før tilmelding, skulle være ikke-ammende og indvilligede i at bruge højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed
10. Mandlige patienter, der havde sex med en kvindelig partner af potentiel graviditet, skulle bruge en acceptabel præventionsmetode fra screening gennem undersøgelsens varighed og udvaskningsperioden for at forhindre deres partner i at blive gravid
11. Patienter deltog frivilligt i forsøget, underskrev informeret samtykke og overholdt aftalen, herunder modtagelse af behandling, regelmæssige besøg og undersøgelser og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Karcinom i ampulla
2. Ethvert bevis på sygdom, som vurderet af investigator (såsom alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, inklusive hypertension, der ikke kontrolleres af lægemidler, aktiv blødningssygdom, aktiv infektion, aktiv ILD/interstitiel lungesygdom, alvorlig kronisk mave-tarmsygdom relateret til diarré, psykisk sygdom/sociale forhold）, eller en historie med allogen transplantation, som af investigator blev anset for at være upassende for undersøgelsesdeltagelse eller for at forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen

3. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk sygdom, disse omfatter inflammatoriske tarmsygdomme [såsom colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [undtagen diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarcoid syndrom, Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis], Graves sygdom, rheumatoid hypofysitis og uveitis. Undtagelser fra dette kriterium er gjort i følgende tilfælde:

   Personer med vitiligo eller alopeci patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimotos syndrom), hvis tilstand er stabil med hormonsubstitutionsterapi. Forsøgspersoner med en hvilken som helst kronisk hudsygdom, som ikke krævede systemisk behandling. Forsøgspersoner, der ikke havde haft aktiv sygdom inden for de foregående 5 år, kunne være indskrevet, men kun efter konsultation med en undersøgelseslæge. Forsøgspersoner med cøliaki, der kunne kontrolleres alene med diæt. Forsøgspersoner med ≥ grad 2 lymfopeni vil blive vurderet fra sag til sag efter konsultation af en færdiguddannet læge.

4. En historie med andre primære maligniteter, bortset fra: Maligniteter behandlet med kurativ behandling, kendt ingen aktiv sygdom i mere end 5 år før den første undersøgelsesintervention, og lavt potentielt recidiv；Basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, eller lentigo maligna, der har modtaget potentielt helbredende behandling; Eller carcinoma in situ, der er blevet tilstrækkeligt behandlet uden tegn på sygdom
5. Anamnese med meningeal carcinomatose
6. En historie med aktiv primær immundefekt
7. Aktive infektioner, herunder tuberkulose (klinisk vurdering, herunder den kliniske historie, fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske resultater, og på grundlag af den lokale operation af tuberkuloseundersøgelse) eller human immundefektvirus (HIV 1/2 antistof positiv)
8. Andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antiangiogene tyrosinkinasehæmmere eller monoklonale antistoffer blev modtaget før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
9. Forårsaget af tidligere antitumorbehandling for toksiske effekter (CTCAE>Grade 2), bortset fra alopeci og vitiligo. Forsøgspersoner med ≥ grad 2 neurologisk sygdom vil blive vurderet fra sag til sag efter konsultation med undersøgelseslægen. Forsøgspersoner, der havde en urimelig forventning om forværring af irreversibel toksicitet fra behandling med durvalumab måtte konsultere en undersøgelseslæge, før de kunne blive optaget
10. Eksisterende medicinske tilstande eller historie med hjernemetastaser eller rygmarvskompression (herunder asymptomatisk og tilstrækkeligt behandlet sygdom)
11. Kendte allergier eller overfølsomhedsreaktioner over for en hvilken som helst af undersøgelsens interventionsbehandlinger eller nogen af ​​undersøgelsens interventionsbehandlingshjælpestoffer
12. Enhver medicinsk, biologisk eller hormonbehandling mod cancer, som ikke var tilladt i protokollen, blev brugt samtidig. Samtidig er brug af hormonbehandling af tumorrelaterede sygdomme (såsom hormonsubstitutionsterapi) acceptabel
13. Patienterne havde modtaget levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen. Under undersøgelsen må interventionsterapi og de sidste op til 30 dage efter lægemidlet ind i gruppen af ​​patienter ikke acceptere levende vaccinepodning
14. Større kirurgisk indgreb (investigator-defineret) inden for 28 dage før den første dosis
15. Deltagerne blev tilmeldt et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før indskrivningen og modtog forsøgslægemidlet og eventuel samtidig behandling indeholdende forsøgslægemidlet
16. Enhver af følgende hændelser forekom inden for 6 måneder før indskrivning: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypasstransplantation, kongestiv hjertesvigt i NYHA klasse III eller IV, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
17. Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, der ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
18. Gravide eller ammende kvinder. Graviditetsstatus var kendt før tilmeldingen
19. Patienter i den fødedygtige alder (mand/kvinde), som ikke accepterer at bruge en accepteret effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
20. Hvis rutinetesten viste urinprotein ≥2+ og 24-timers urinprotein >1,0 g
21. Andre stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 blev taget inden for 2 uger før den første undersøgelsesdosis
22. Andre forhold, som efterforskeren mente burde udelukkes