Дурвалумаб в сочетании с суруфатинибом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с распространенным раком желчных путей

Критерии включения:

1. Возраст: ≥18 лет
2. Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев (12 недель)
3. Пациенты с неоперабельным распространенным или метастатическим BTC, подтвержденным гистопатологическим и/или цитологическим исследованием, включая эпителиально-клеточный рак желчных протоков (внутрипеченочный или внепеченочный), желчного пузыря
4. Пациенты получали дурвалумаб плюс GemCis в качестве терапии первой линии в течение 4-8 циклов（ Циклы химиотерапии определялись в соответствии с исследователем и профилем безопасности. Кроме того, дурвалумаб плюс GemCis считался терапией первой линии, если пациент до лечения получал только противоопухолевые препараты традиционной китайской медицины или иммуномодулирующую терапию ）, без прогрессирования заболевания (т.е. согласно оценке RECIST v1.1 CR, PR или СД)
5. При зачислении статус работоспособности (PS) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/ECOG составлял 0-1.
6. В терапии первой линии минимум 1 стандартное целевое поражение (TL) RECIST 1.1.

7. Органы и костный мозг достаточно функциональны, что определяется следующим образом:

   Гемоглобин ≥7 г/дл. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л. Количество тромбоцитов ≥ 90 × 109/л. Сывороточный билирубин ≤2,0 × верхняя граница нормы (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) должны быть 2,5. × ВГН или меньше. У пациентов с метастазами в печени уровни АЛТ и АСТ должны быть ≤5 × ВГН. Клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (на основе фактической массы тела) или 24-часовому анализу клиренса креатинина в моче, должен быть более 50 мл. /мин

8. Вес:> 30 кг
9. Субъекты женского пола обещали не быть беременными до включения в исследование, не должны были быть кормящими и согласились использовать высокоэффективную контрацепцию на время исследования.
10. Пациенты мужского пола, имевшие половые контакты с партнершей-женщиной, потенциально беременной, должны были использовать приемлемый метод контрацепции от скрининга на протяжении всего исследования и периода вымывания препарата, чтобы предотвратить беременность их партнерши.
11. Пациенты добровольно участвовали в исследовании, подписывали информированное согласие и соблюдали условия соглашения, включая получение лечения, регулярные посещения и обследования, а также последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Карцинома ампулы
2. Любые признаки заболевания, по мнению исследователя (например, тяжелое или неконтролируемое системное заболевание, включая гипертонию, не поддающуюся медикаментозному контролю, активное кровотечение, активную инфекцию, активное ИЗЛ/интерстициальное заболевание легких, тяжелое хроническое желудочно-кишечное заболевание, связанное с диареей, психическое заболевание/социальное состояние), или история аллогенной трансплантации, которая, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании или мешает соблюдению протокола исследования

3. Активное или ранее зарегистрированное аутоиммунное или воспалительное заболевание, к ним относятся воспалительные заболевания кишечника [такие как колит или болезнь Крона], дивертикулит (кроме дивертикулеза), системная красная волчанка, саркоидный синдром, синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом], болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит и увеит. Исключения из этого критерия делаются в следующих случаях:

   Субъекты с витилиго или алопецией, субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), состояние которых стабильно на фоне заместительной гормональной терапии. Субъекты с любым хроническим заболеванием кожи, не требующие системного лечения. Субъекты, у которых не было активного заболевания в течение предыдущих 5 лет. зачислены, но только после консультации с врачом-исследователем. Субъекты с целиакией, которую можно контролировать только с помощью диеты. Субъекты с лимфопенией ≥ 2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с дипломированным врачом.

4. Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: злокачественных новообразований, которые лечились консервативным лечением, отсутствия активного заболевания в течение более 5 лет до первого вмешательства в рамках исследования и низкой вероятности рецидива; базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, или злокачественное лентиго, получившее потенциально излечивающее лечение; или карцинома in situ, которая прошла адекватное лечение без признаков заболевания.
5. История менингеального карциноматоза
6. В анамнезе активный первичный иммунодефицит
7. Активные инфекции, включая туберкулез (клиническая оценка, включая историю болезни, результаты физикального обследования и визуализации, а также на основании местного обследования на туберкулез) или вирус иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2)
8. Другие одобренные или исследуемые антиангиогенные ингибиторы тирозинкиназы или моноклональные антитела были получены до начала исследуемого лечения.
9. Вызвано прошлым противоопухолевым лечением по поводу токсических эффектов (CTCAE>2-й степени), за исключением алопеции и витилиго. Субъекты с неврологическим заболеванием ≥ 2-й степени будут оцениваться в индивидуальном порядке после консультации с врачом-исследователем. Субъекты, у которых был необоснованные ожидания ухудшения необратимой токсичности от лечения дурвалумабом должны были проконсультироваться с врачом-исследователем, прежде чем они могли быть зачислены
10. Существующие заболевания или метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга в анамнезе (включая бессимптомное и адекватно леченное заболевание)
11. Известные аллергии или реакции гиперчувствительности на любой из исследуемых интервенционных методов лечения или на любой из вспомогательных веществ исследуемого интервенционного лечения.
12. Одновременно применялась любая медицинская, биологическая или гормональная терапия рака, не разрешенная протоколом. В то же время допустимо применение гормонотерапии опухолевых заболеваний (например, заместительной гормональной терапии).
13. Пациенты получили живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. В период исследования интервенционной терапии и в течение последних 30 дней после введения препарата группе пациентов не разрешается принимать прививку живой вакцины.
14. Крупная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до введения первой дозы.
15. Участники были включены в другое клиническое исследование в течение 30 дней до включения и получили исследуемый препарат и любую сопутствующую терапию, содержащую исследуемый препарат.
16. Любое из следующих событий произошло в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, инсульт или транзиторная ишемическая атака.
17. Любое серьезное острое или хроническое заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании или повлиять на интерпретацию результатов исследования.
18. Беременные или кормящие женщины. Статус беременности был известен до регистрации
19. Пациенты детородного возраста (мужчины/женщины), которые не согласны использовать принятый эффективный метод контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
20. Если обычный анализ мочи показал белок в моче ≥2+ и белок в суточной моче >1,0 г
21. Другие сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4 принимались в течение 2 недель до первой исследуемой дозы.
22. Другие условия, которые, по мнению исследователя, следует исключить