Durvalumab szurufatinibbel kombinálva fenntartó terápiaként előrehaladott epeúti rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: ≥18 év
2. A várható túlélés több mint 3 hónap (12 hét)
3. Nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus BTC-ben szenvedő betegek, akiket kórszövettani és/vagy citológiai vizsgálat igazolt, beleértve az epevezeték epiteliális sejtes karcinómáját (intrahepatikus vagy extrahepatikus), epehólyag
4. A betegek durvalumabot és GemCis-t kaptak első vonalbeli terápiaként 4-8 cikluson keresztül (A kemoterápia ciklusait a vizsgáló és a biztonsági profil alapján határozták meg. Ezenkívül a durvalumab plusz GemCis első vonalbeli terápiának minősült, ha a beteg csak daganatellenes hagyományos kínai orvoslásban vagy immunmoduláló terápiában részesült a kezelés előtt ）, a betegség progressziója nélkül (azaz a RECIST v1.1 CR, PR ill. SD)
5. A beiratkozáskor az Egészségügyi Világszervezet (WHO) /ECOG teljesítmény státusza (PS) 0-1 volt
6. Az első vonalbeli kezelésben legalább 1 RECIST 1.1 standard céllézió (TL)

7. A szervek és a csontvelő kellően működőképes, a következőképpen definiálva:

   Hemoglobin ≥7g/dl Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/L A thrombocytaszám ≥ 90 × 109/L Szérum bilirubin ≤2,0 × a normál felső határa (ULN) Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (ALT) (aspartát-aminotranszferáz)-be25. × ULN vagy kevesebb. Májáttétben szenvedő betegeknél az ALT és az AST értékének ≤5 × ULN-nek kell lennie, a Cockcroft-Gault (tényleges testtömeg alapján) képlettel számított kreatinin-clearance-nek vagy a 24 órás vizelet kreatinin-clearance vizsgálattal 50 ml-nél nagyobbnak kell lennie. /perc

8. Súly: > 30 kg
9. A női alanyok azt ígérték, hogy nem voltak terhesek a beiratkozás előtt, nem szoptattak, és beleegyeztek abba, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt.
10. A potenciálisan várandós női partnerrel szexuális kapcsolatot létesülő férfi betegeknek elfogadható fogamzásgátlási módszert kellett alkalmazniuk a szűréstől kezdve a vizsgálat időtartama alatt és a gyógyszer kiürülési időszakáig, hogy megakadályozzák partnerük teherbeesését.
11. A betegek önként vettek részt a vizsgálatban, aláírták a beleegyezésüket, és betartották a megállapodást, beleértve a kezelést, a rendszeres viziteket és vizsgálatokat, valamint a nyomon követést.

Kizárási kritériumok:

1. Az ampulla karcinóma
2. Bármilyen betegségre utaló jel, a vizsgáló megítélése szerint (például súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség, beleértve a gyógyszerekkel nem kontrollált magas vérnyomást, aktív vérzéses betegség, aktív fertőzés, aktív ILD/intersticiális tüdőbetegség, hasmenéssel összefüggő súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, mentális betegség/társadalmi állapot), vagy olyan allogén transzplantáció kórtörténetében, amelyet a vizsgáló nem tartott megfelelőnek a vizsgálatban való részvételhez, vagy akadályozza a vizsgálati protokoll betartását

3. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegség, ezek közé tartoznak a gyulladásos bélbetegségek [például vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], divertikulitisz [kivéve a divertikulózist], szisztémás lupus erythematosus, sarcoid szindróma, Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel], Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis és uveitis. Ez alól a kritérium alól a következő esetekben lehet kivételt tenni:

   Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után), akiknek állapota stabil hormonpótló terápiával Bármilyen krónikus bőrbetegségben szenvedő alanyok, akik nem igényeltek szisztémás kezelést Azok az alanyok, akiknek az elmúlt 5 évben nem volt aktív betegségük beiratkoztak, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően. Csak diétával kontrollálható cöliákiában szenvedő alanyok A ≥ 2. fokozatú limfopeniában szenvedő alanyokat diplomás orvossal folytatott konzultációt követően eseti alapon értékelik.

4. Egyéb primer rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: Kuratív kezeléssel kezelt rosszindulatú daganatok, amelyek az első vizsgálati beavatkozás előtt több mint 5 évig nem ismertek aktív betegséget, és alacsony a kiújulási kockázat; Bőr bazálissejtes karcinóma, bőr laphámsejtes karcinóma, vagy lentigo malignus, amely potenciálisan gyógyító kezelésben részesült; vagy in situ karcinóma, amelyet betegségre utaló jelek nélkül megfelelően kezeltek
5. Meningealis carcinomatosis anamnézisében
6. Aktív primer immunhiány kórtörténetében
7. Aktív fertőzések, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, beleértve a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és képalkotó eredményeket, valamint a tuberkulózisvizsgálat helyi működése alapján), vagy humán immunhiány vírus (HIV 1/2 antitest pozitív)
8. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt más jóváhagyott vagy vizsgált antiangiogén tirozin kináz inhibitorokat vagy monoklonális antitesteket kaptak
9. Múltbeli daganatellenes kezelés okozta toxikus hatások miatt (CTCAE>2. fokozat), kivéve az alopecia és a vitiligo esetén. A 2. fokú neurológiai betegségben szenvedő alanyokat eseti alapon értékelik a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően. a durvalumab-kezeléstől származó irreverzibilis toxicitás súlyosbodásának ésszerűtlen várakozása miatt a felvétel előtt konzultálniuk kellett egy vizsgálati orvossal
10. Meglévő egészségügyi állapotok vagy agyi áttétek vagy gerincvelő-kompresszió kórtörténetében (beleértve a tünetmentes és megfelelően kezelt betegséget)
11. Ismert allergia vagy túlérzékenységi reakció bármely vizsgálati beavatkozási kezeléssel vagy a vizsgálati beavatkozási kezelés bármely segédanyagával szemben
12. Bármilyen, a protokollban nem engedélyezett rákgyógyászati, biológiai vagy hormonális terápiát egyidejűleg alkalmaztak. Ezzel egyidejűleg a daganatos betegségek hormonterápiája (például hormonpótló terápia) is elfogadható
13. A betegek élő attenuált vakcinát kaptak a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül. A vizsgálat során az intervenciós terápia során és a gyógyszer bevételét követő 30 napig a betegcsoportba élő vakcina beoltása nem megengedett.
14. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló által meghatározott) az első adag beadása előtt 28 napon belül
15. A résztvevőket a beiratkozás előtt 30 napon belül egy másik klinikai vizsgálatba vonták be, és megkapták a vizsgált gyógyszert, valamint a vizsgált gyógyszert tartalmazó bármely egyidejű terápiát.
16. A következő események bármelyike ​​a felvételt megelőző 6 hónapon belül következett be: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, pangásos szívelégtelenség NYHA III. vagy IV. osztályban, stroke vagy tranziens ischaemiás roham
17. Bármilyen súlyos akut vagy krónikus betegség, amely megakadályozná a beteget a vizsgálatban való részvételben, vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények értelmezését
18. Terhes vagy szoptató nők. A terhességi állapot ismert volt a beiratkozás előtt
19. Fogamzóképes korú betegek (férfi/nő), akik nem járulnak hozzá egy elfogadott hatékony fogamzásgátlási módszer használatához a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 6 hónapig
20. Ha a rutin vizeletvizsgálat vizeletfehérje ≥2+ és 24 órás vizeletfehérje >1,0 g
21. A CYP3A4 egyéb erős induktorait vagy inhibitorait az első vizsgálati adag előtt 2 héttel szedték
22. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló szerint ki kell zárni