Durvalumab combinado con surufatinib como terapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de vías biliares avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥18 años
2. La supervivencia esperada es de más de 3 meses (12 semanas)
3. Pacientes con BTC avanzado o metastásico irresecable confirmado mediante examen histopatológico y/o citológico, incluido el carcinoma de células epiteliales del conducto biliar (intrahepático o extrahepático), vesícula biliar
4. Los pacientes recibieron durvalumab más GemCis como terapia de primera línea durante 4 a 8 ciclos (los ciclos de quimioterapia se determinaron según el investigador y el perfil de seguridad). Además, durvalumab más GemCis se consideró terapia de primera línea si el paciente había recibido solo medicina tradicional china antineoplásica o terapia inmunomoduladora antes del tratamiento, sin progresión de la enfermedad (es decir, según la evaluación de RECIST v1.1 CR, PR o DAKOTA DEL SUR)
5. En el momento de la inscripción, el estado funcional (PS) de la Organización Mundial de la Salud (OMS)/ECOG era 0-1
6. En el tratamiento de primera línea al menos 1 lesión diana estándar (TL) RECIST 1.1

7. Los órganos y la médula ósea son suficientemente funcionales, definidos de la siguiente manera:

   Hemoglobina ≥7 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L El recuento de plaquetas fue ≥ 90 × 109/L Bilirrubina sérica ≤2,0 × límite superior normal (LSN) La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) deben ser 2,5 × LSN o menos. Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser ≤5 × LSN. El aclaramiento de creatinina, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (basado en el peso corporal real) o el ensayo de aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas, debe ser superior a 50 ml. /min

8. Peso: > 30 kg
9. Las mujeres prometieron no estar embarazadas antes de la inscripción, no debían estar amamantando y aceptaron utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio.
10. Los pacientes masculinos que tuvieron relaciones sexuales con una pareja femenina con potencial embarazo tuvieron que usar un método anticonceptivo aceptable desde la evaluación durante la duración del estudio y el período de lavado del medicamento para evitar que su pareja quedara embarazada.
11. Los pacientes participaron voluntariamente en el ensayo, firmaron el consentimiento informado y cumplieron con el acuerdo, incluido recibir tratamiento, visitas y exámenes regulares y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de ampolla
2. Cualquier evidencia de enfermedad, a juicio del investigador (como enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión que no se controla con medicamentos, enfermedad hemorrágica activa, infección activa, EPI/enfermedad pulmonar intersticial activa, enfermedad gastrointestinal crónica grave relacionada con diarrea, enfermedad mental/condiciones sociales), o antecedentes de trasplante alogénico que el investigador consideró inapropiado para participar en el estudio o que interfirió con el cumplimiento del protocolo del estudio.

3. Enfermedad autoinmune o inflamatoria activa o previamente documentada, que incluyen enfermedades inflamatorias intestinales [como colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [excepto diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome sarcoide, síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis], enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis y uveítis. Se hacen excepciones a este criterio en los siguientes casos:

   Sujetos con vitíligo o alopecia Sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) cuya condición es estable con terapia de reemplazo hormonal Sujetos con cualquier enfermedad crónica de la piel que no requirió tratamiento sistémico Sujetos que no hayan tenido enfermedad activa en los 5 años anteriores podrían ser inscritos, pero solo después de consultar con un médico del estudio Sujetos con enfermedad celíaca que podría controlarse solo con dieta Los sujetos con linfopenia ≥ grado 2 serán evaluados caso por caso después de consultar a un médico graduado.

4. Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias, excepto: neoplasias malignas tratadas con tratamiento curativo, sin enfermedad activa conocida durante más de 5 años antes de la primera intervención del estudio y con bajo potencial de recurrencia; carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, o lentigo maligno que ha recibido tratamiento potencialmente curativo; o carcinoma in situ que ha sido tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
5. Historia de carcinomatosis meníngea.
6. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
7. Infecciones activas, incluida la tuberculosis (evaluación clínica, que incluye la historia clínica, el examen físico y los resultados de las imágenes, y sobre la base del funcionamiento local del examen de tuberculosis) o el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos)
8. Se recibieron otros inhibidores de la tirosina quinasa antiangiogénicos o anticuerpos monoclonales aprobados o en investigación antes del inicio del tratamiento del estudio.
9. Causado por un tratamiento antitumoral anterior por efectos tóxicos (CTCAE>Grado 2), excepto alopecia y vitíligo. Los sujetos con enfermedad neurológica ≥ grado 2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio. Sujetos que tuvieron un expectativas irrazonables de un empeoramiento de la toxicidad irreversible debido al tratamiento con durvalumab tuvieron que consultar a un médico del estudio antes de poder inscribirse
10. Condiciones médicas existentes o antecedentes de metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal (incluidas enfermedades asintomáticas y tratadas adecuadamente)
11. Alergias o reacciones de hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los tratamientos de intervención del estudio o a cualquiera de los excipientes del tratamiento de intervención del estudio.
12. Se utilizó concomitantemente cualquier terapia médica, biológica u hormonal para el cáncer que no estuviera permitida en el protocolo. Al mismo tiempo, es aceptable el uso de terapia hormonal para enfermedades relacionadas con tumores (como la terapia de reemplazo hormonal).
13. Los pacientes habían recibido vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Durante la terapia de intervención del estudio y los últimos 30 días después de la administración del fármaco al grupo de pacientes no se les permite aceptar la inoculación de vacunas vivas.
14. Procedimiento quirúrgico mayor (definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis
15. Los participantes se inscribieron en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción y recibieron el fármaco en investigación y cualquier terapia concomitante que contenga el fármaco en investigación.
16. Cualquiera de los siguientes eventos ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva en clase III o IV de la NYHA, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
17. Cualquier condición médica aguda o crónica grave que impida al paciente participar en el estudio o afecte la interpretación de los resultados del estudio.
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. El estado de embarazo se conocía antes de la inscripción.
19. Pacientes en edad fértil (hombres/mujeres) que no aceptan utilizar un método anticonceptivo eficaz aceptado durante el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
20. Si la prueba de orina de rutina mostró proteína en orina ≥2+ y proteína en orina de 24 horas >1,0 g
21. Se tomaron otros inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
22. Otras condiciones que el investigador pensó que deberían excluirse