Durvalumabi yhdistettynä surufatinibiin ylläpitohoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≥18 vuotta
2. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta (12 viikkoa)
3. Potilaat, joiden pitkälle edennyt tai metastaattinen BTC, jota ei voida leikata, on vahvistettu histopatologisella ja/tai sytologisella tutkimuksella, mukaan lukien sappiteiden epiteelisolusyöpä (intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen), sappirakko
4. Potilaat saivat durvalumabia ja GemCis ensilinjan hoitona 4–8 sykliä (kemoterapiasyklit määritettiin tutkijan ja turvallisuusprofiilin mukaan. Lisäksi durvalumabi ja GemCis pidettiin ensilinjan hoitona, jos potilas oli saanut vain antineoplastista perinteistä kiinalaista lääketiedettä tai immunomoduloivaa hoitoa ennen hoitoa ） ilman taudin etenemistä (ts. RECIST v1.1 CR, PR tai arvioinnin mukaan SD)
5. Ilmoittautumisen yhteydessä Maailman terveysjärjestön (WHO) / ​​ECOG-suorituskykytila ​​(PS) oli 0-1
6. Ensilinjan hoidossa vähintään 1 RECIST 1.1 -standardikohdeleesio (TL)

7. Elimet ja luuydin toimivat riittävän hyvin, ja ne määritellään seuraavasti:

   Hemoglobiini ≥ 7 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/L Verihiutaleiden määrä oli ≥ 90 × 109/L Seerumin bilirubiini ≤ 2,0 × normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) (25) pitäisi olla. × ULN tai vähemmän. Potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen tulee olla ≤5 × ULN. Kreatiniinipuhdistuman, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla (perustuu todelliseen ruumiinpainoon) tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistumamäärityksellä, tulisi olla yli 50 ml. /min

8. Paino: > 30 kg
9. Naispuoliset koehenkilöt lupasivat olla raskaana ennen ilmoittautumista, heidän täytyi olla imettämättömiä ja suostuivat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan
10. Miespotilaiden, jotka harrastivat seksiä mahdollisen raskaana olevan naiskumppanin kanssa, oli käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta tutkimuksen keston ja lääkkeen poistumisjakson ajan estääkseen kumppaniaan tulemasta raskaaksi.
11. Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja noudattivat sopimusta, mukaan lukien hoidon saaminen, säännölliset käynnit ja tutkimukset sekä seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ampullin karsinooma
2. Kaikki tutkijan arvioimat todisteet sairaudesta (kuten vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkkeillä, aktiivinen verenvuototauti, aktiivinen infektio, aktiivinen ILD/interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava krooninen ripuliin liittyvä maha-suolikanavan sairaus, mielisairaus/sosiaaliset sairaudet) tai allogeeninen elinsiirto, jonka tutkija ei katsonut soveltuvan tutkimukseen osallistumiselle tai häiritsevän tutkimussuunnitelman noudattamista

3. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus, joita ovat tulehduksellinen suolistosairaus [kuten paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [paitsi divertikuloosi], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidioireyhtymä, Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiitilla], Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti ja uveiitti. Tästä kriteeristä tehdään poikkeuksia seuraavissa tapauksissa:

   Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden tila on vakaa hormonikorvaushoidolla Koehenkilöt, joilla on jokin krooninen ihosairaus, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa Koehenkilöt, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana mukana, mutta vasta kuultuaan tutkimuslääkärin kanssa. Potilaat, joilla on keliakia, joka voitaisiin saada hallintaan pelkällä ruokavaliolla Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 lymfopenia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkinnon suorittaneen lääkärin kuulemisen jälkeen.

4. Anamneesissa muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: Pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla hoidolla, ei tiedetty aktiivista sairautta yli 5 vuoteen ennen ensimmäistä tutkimustoimea ja vähäinen uusiutumispotentiaali; ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, tai lentigo maligni, joka on saanut mahdollisesti parantavaa hoitoa; tai karsinooma in situ, jota on hoidettu riittävästi ilman taudin merkkejä
5. Aivokalvon karsinomatoosin historia
6. Aktiivisen primaarisen immuunipuutoshistoria
7. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, mukaan lukien kliininen historia, fyysinen tutkimus ja kuvantamistulokset sekä paikallisen tuberkuloositutkimuksen toiminnan perusteella), tai ihmisen immuunikatovirus (HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen)
8. Muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antiangiogeenisiä tyrosiinikinaasin estäjiä tai monoklonaalisia vasta-aineita saatiin ennen tutkimushoidon aloittamista
9. Johtuu aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta toksisten vaikutusten varalta (CTCAE > Grade 2), paitsi hiustenlähtö ja vitiligo Koehenkilöt, joilla on ≥ asteen 2 neurologinen sairaus, arvioidaan tapauskohtaisesti kuultuaan tutkimuslääkäriä. Kohteet, joilla oli kohtuutonta odotusta durvalumabihoidon peruuttamattoman toksisuuden pahenemisesta joutui neuvottelemaan tutkimuslääkärin kanssa ennen kuin heidät voitiin ottaa mukaan
10. Nykyiset sairaudet tai aivojen etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressio (mukaan lukien oireeton ja asianmukaisesti hoidettu sairaus)
11. Tunnetut allergiat tai yliherkkyysreaktiot jollekin tutkimuksen interventiohoidosta tai jollekin tutkimuksen interventiohoidon apuaineista
12. Samanaikaisesti käytettiin mitä tahansa lääketieteellistä, biologista tai hormonaalista syövän hoitoa, joka ei ollut protokollassa sallittua. Samaan aikaan hormonihoito kasvaimiin liittyvissä sairauksissa (kuten hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
13. Potilaat olivat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tutkimuksen aikana interventiohoito ja 30 päivää lääkkeen ottamisen jälkeen potilasryhmään ei saa ottaa vastaan ​​elävää rokotetta
14. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemä) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
15. Osallistujat otettiin mukaan toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja he saivat tutkimuslääkkeen ja mahdollisen samanaikaisen hoidon, joka sisälsi tutkimuslääkettä
16. Mikä tahansa seuraavista tapahtumista tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokissa III tai IV, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
17. Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, joka estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen tai vaikuttaisi tutkimustulosten tulkintaan
18. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Raskaustila oli tiedossa ennen ilmoittautumista
19. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat (mies/nainen), jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
20. Jos virtsan rutiinikoe osoitti virtsan proteiinia ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g
21. Muita vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä otettiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
22. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tulisi sulkea pois