Durvalumab associé au surufatinib comme traitement d'entretien chez les patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires

Critère d'intégration:

1. Âge : ≥18 ans
2. La survie attendue est supérieure à 3 mois (12 semaines)
3. Patients présentant un BTC avancé ou métastatique non résécable confirmé par un examen histopathologique et/ou cytologique, y compris un carcinome à cellules épithéliales des voies biliaires (intrahépatique ou extrahépatique), de la vésicule biliaire
4. Les patients ont reçu du durvalumab plus GemCis comme traitement de première intention pendant 4 à 8 cycles. Les cycles de chimiothérapie ont été déterminés en fonction de l'investigateur et du profil de sécurité. De plus, l'association durvalumab plus GemCis était considérée comme un traitement de première intention si le patient avait reçu uniquement un traitement antinéoplasique traditionnel chinois ou un traitement immunomodulateur avant le traitement, sans progression de la maladie (c'est-à-dire, selon l'évaluation de RECIST v1.1 CR, PR ou DAKOTA DU SUD)
5. Au moment de l'inscription, l'indice de performance (PS) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) / ECOG était de 0 à 1.
6. Dans le traitement de première intention, au moins 1 lésion cible (TL) standard RECIST 1.1

7. Les organes et la moelle osseuse sont suffisamment fonctionnels, définis comme suit :

   Hémoglobine ≥7 g/dL Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L Le nombre de plaquettes était ≥ 90 × 109/L La bilirubine sérique ≤2,0 × limite supérieure de la normale (LSN) L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) doivent être de 2,5 × LSN ou moins. Pour les patients présentant des métastases hépatiques, l'ALT et l'AST doivent être ≤ 5 × LSN. La clairance de la créatinine, calculée au moyen de la formule de Cockcroft-Gault (basée sur le poids corporel réel) ou du test de clairance urinaire de la créatinine sur 24 heures, doit être supérieure à 50 ml. /min

8. Poids : > 30kg
9. Les sujets féminins ont promis de ne pas être enceintes avant l'inscription, ne devaient pas allaiter et ont accepté d'utiliser une contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude.
10. Les patients de sexe masculin ayant eu des relations sexuelles avec une partenaire féminine potentiellement enceinte devaient utiliser une méthode de contraception acceptable, depuis le dépistage pendant toute la durée de l'étude et pendant la période d'arrêt du médicament, afin d'empêcher leur partenaire de devenir enceinte.
11. Les patients ont volontairement participé à l'essai, signé un consentement éclairé et se sont conformés à l'accord, notamment en recevant un traitement, des visites et des examens réguliers et un suivi.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome de l'ampoule
2. Tout signe de maladie, tel que jugé par l'investigateur (tel qu'une maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris une hypertension non contrôlée par des médicaments, une maladie hémorragique active, une infection active, une PID active/maladie pulmonaire interstitielle, une maladie gastro-intestinale chronique grave liée à la diarrhée, maladie mentale/conditions sociales）, ou antécédents de transplantation allogénique jugés inappropriés par l'investigateur pour la participation à l'étude ou interférant avec le respect du protocole de l'étude

3. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou déjà documentées, notamment les maladies inflammatoires de l'intestin [telles que la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [sauf la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome sarcoïde, le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], la maladie de Basedow, la polyarthrite rhumatoïde, hypophysite et uvéite. Des exceptions à ce critère sont faites dans les cas suivants :

   Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie Sujets souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, après le syndrome de Hashimoto) dont l'état est stable avec un traitement hormonal substitutif Sujets atteints d'une maladie cutanée chronique qui n'a pas nécessité de traitement systémique Sujets n'ayant pas eu de maladie active au cours des 5 années précédentes pourraient être inscrit, mais seulement après consultation d'un médecin de l'étude Sujets atteints de la maladie cœliaque qui pourrait être contrôlé par le régime seul Les sujets présentant une lymphopénie ≥ grade 2 seront évalués au cas par cas après consultation d'un médecin diplômé.

4. Des antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception des : tumeurs malignes traitées par un traitement curatif, sans maladie active connue depuis plus de 5 ans avant la première intervention de l'étude et avec un faible potentiel de récidive ; carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, ou lentigo maligna ayant reçu un traitement potentiellement curatif ； Ou carcinome in situ qui a été correctement traité sans signe de maladie
5. Antécédents de carcinose méningée
6. Des antécédents d’immunodéficience primaire active
7. Infections actives, y compris la tuberculose (évaluation clinique, y compris les antécédents cliniques, les résultats de l'examen physique et de l'imagerie, et sur la base de l'opération locale de l'examen de la tuberculose), ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2 positif)
8. D'autres inhibiteurs antiangiogéniques de la tyrosine kinase ou anticorps monoclonaux approuvés ou expérimentaux ont été reçus avant le début du traitement à l'étude.
9. Causée par un traitement antitumoral antérieur pour effets toxiques (CTCAE> Grade 2), à l'exception de l'alopécie et du vitiligo. Les sujets présentant une maladie neurologique ≥ grade 2 seront évalués au cas par cas après consultation du médecin de l'étude. Sujets ayant eu un l'attente déraisonnable d'une aggravation de la toxicité irréversible du traitement par durvalumab a dû consulter un médecin de l'étude avant de pouvoir être recruté
10. Conditions médicales existantes ou antécédents de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière (y compris une maladie asymptomatique et correctement traitée)
11. Allergies ou réactions d'hypersensibilité connues à l'un des traitements d'intervention de l'étude ou à l'un des excipients du traitement d'intervention de l'étude
12. Tout traitement médical, biologique ou hormonal contre le cancer non autorisé dans le protocole a été utilisé de manière concomitante. Dans le même temps, l'hormonothérapie pour les maladies liées aux tumeurs (telle que l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
13. Les patients avaient reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Pendant le traitement d'intervention à l'étude et jusqu'à 30 jours après l'administration du médicament, le groupe de patients n'est pas autorisé à accepter l'inoculation d'un vaccin vivant.
14. Intervention chirurgicale majeure (définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose
15. Les participants ont été inscrits à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inscription et ont reçu le médicament expérimental ainsi que tout traitement concomitant contenant le médicament expérimental.
16. L'un des événements suivants s'est produit dans les 6 mois précédant l'inscription : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
17. Toute condition médicale aiguë ou chronique grave qui empêcherait le patient de participer à l'étude ou affecterait l'interprétation des résultats de l'étude
18. Femmes enceintes ou allaitantes. Le statut de grossesse était connu avant l'inscription
19. Patients en âge de procréer (hommes/femmes) qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception efficace acceptée pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude
20. Si le test urinaire de routine a montré une protéine urinaire ≥2+ et une protéine urinaire sur 24 heures > 1,0 g
21. D'autres inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 ont été pris dans les 2 semaines précédant la première dose de l'étude.
22. Autres conditions qui, selon l'enquêteur, devraient être exclues