Durvalumab v kombinaci se surufatinibem jako udržovací terapie u pacientů s pokročilým karcinomem žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: ≥18 let
2. Očekávané přežití je více než 3 měsíce (12 týdnů)
3. Pacienti s neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým BTC potvrzeným histopatologickým a/nebo cytologickým vyšetřením, včetně karcinomu epiteliálních buněk žlučových cest (intrahepatální nebo extrahepatální), žlučníku
4. Pacienti dostávali durvalumab plus GemCis jako terapii první volby po 4-8 cyklů（ Cykly chemoterapie byly stanoveny podle zkoušejícího a bezpečnostního profilu. Navíc durvalumab plus GemCis byl považován za terapii první volby, pokud pacient před léčbou dostával pouze antineoplastickou tradiční čínskou medicínu nebo imunomodulační terapii）, bez progrese onemocnění (tj. podle hodnocení RECIST v1.1 CR, PR nebo SD)
5. Při zápisu byl stav výkonnosti (PS) Světové zdravotnické organizace (WHO) / ​​ECOG 0-1
6. V léčbě první linie alespoň 1 RECIST 1.1 standardní cílová léze (TL)

7. Orgány a kostní dřeň jsou dostatečně funkční, definované takto:

   Hemoglobin ≥7 g/dl Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l Počet krevních destiček byl ≥ 90 × 109/l Sérový bilirubin ≤ 2,0 × horní hranice normy (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) by měly být 2,5 × ULN nebo méně. U pacientů s jaterními metastázami by ALT a AST měly být ≤5 × ULN Clearance kreatininu, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (na základě skutečné tělesné hmotnosti) nebo 24hodinového testu clearance kreatininu v moči, by měla být vyšší než 50 ml /min

8. Hmotnost: > 30 kg
9. Ženy před zařazením slíbily, že nebudou těhotné, musely být nekojící a souhlasily s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu trvání studie.
10. Pacienti mužského pohlaví, kteří měli sex s partnerkou potenciálně otěhotnět, museli používat přijatelnou metodu antikoncepce od screeningu po dobu trvání studie a období vymývání léku, aby jejich partnerka neotěhotněla
11. Pacienti se dobrovolně účastnili studie, podepsali informovaný souhlas a dodrželi dohodu, včetně léčby, pravidelných návštěv a vyšetření a sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Karcinom ampulky
2. Jakékoli známky onemocnění podle posouzení zkoušejícího (jako je závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně hypertenze, která není kontrolována léky, aktivní krvácivé onemocnění, aktivní infekce, aktivní intersticiální plicní onemocnění/intersticiální onemocnění plic, závažné chronické gastrointestinální onemocnění související s průjmem, duševní onemocnění/sociální stav) nebo anamnéza alogenní transplantace, která byla zkoušejícím považována za nevhodnou pro účast ve studii nebo narušující dodržování protokolu studie

3. Aktivní nebo dříve zdokumentovaná autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění, mezi ně patří zánětlivá onemocnění střev [jako je kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [kromě divertikulózy], systémový lupus erythematodes, sarkoidní syndrom, Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou], Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida a uveitida. Výjimky z tohoto kritéria se udělují v následujících případech:

   Jedinci s vitiligem nebo alopecií jedinci s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu), jejichž stav je stabilní při hormonální substituční terapii Jedinci s jakýmkoli chronickým kožním onemocněním, které nevyžadují systémovou léčbu Jedinci, kteří neměli aktivní onemocnění během předchozích 5 let, mohli být zapsáni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie Subjekty s celiakií, která by mohla být kontrolována samotnou dietou Subjekty s lymfopenií ≥ stupně 2 budou hodnoceny případ od případu po konzultaci s doktorem s diplomem.

4. Anamnéza jiných primárních malignit, kromě: Malignity léčené kurativní léčbou, u kterých nebylo známo žádné aktivní onemocnění déle než 5 let před prvním zásahem do studie a nízký potenciál recidivy；Bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, nebo lentigo maligna, který dostal potenciálně kurativní léčbu；nebo karcinom in situ, který byl adekvátně léčen bez známek onemocnění
5. Historie meningeální karcinomatózy
6. Anamnéza aktivní primární imunodeficience
7. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření včetně klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření a výsledků zobrazovacích vyšetření a na základě lokálního provozu vyšetření tuberkulózy) nebo virus lidské imunodeficience (HIV 1/2 pozitivní protilátky)
8. Jiné schválené nebo testované antiangiogenní inhibitory tyrozinkinázy nebo monoklonální protilátky byly podány před zahájením studijní léčby
9. Způsobené minulou protinádorovou léčbou pro toxické účinky (CTCAE>2. stupeň), s výjimkou alopecie a vitiliga Subjekty s neurologickým onemocněním ≥ 2. stupně budou hodnoceny případ od případu po konzultaci s lékařem studie Subjekty, které měly nepřiměřené očekávání zhoršení ireverzibilní toxicity z léčby durvalumabem se museli před zařazením do studie poradit s lékařem
10. Stávající zdravotní stav nebo anamnéza mozkových metastáz nebo komprese míchy (včetně asymptomatického a adekvátně léčeného onemocnění)
11. Známé alergie nebo reakce přecitlivělosti na kteroukoli studijní intervenční léčbu nebo kteroukoli pomocnou látku studijní intervenční léčby
12. Současně byla použita jakákoli lékařská, biologická nebo hormonální terapie rakoviny, která nebyla povolena v protokolu. Současně je přijatelné použití hormonální terapie nádorových onemocnění (jako je hormonální substituční terapie).
13. Pacienti dostali živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Během studie intervenční terapie a posledních až 30 dnů po podání léku do skupiny pacientů není povoleno přijímat očkování živou vakcínou
14. Velký chirurgický zákrok (definovaný zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou
15. Účastníci byli zařazeni do další klinické studie do 30 dnů před zařazením a dostali hodnocený lék a jakoukoli souběžnou léčbu obsahující zkoumaný lék.
16. Kterákoli z následujících příhod se objevila během 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání ve třídě NYHA III nebo IV, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
17. Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by pacientovi bránil v účasti ve studii nebo by ovlivnil interpretaci výsledků studie
18. Těhotné nebo kojící ženy. Stav těhotenství byl znám před zápisem
19. Pacientky ve fertilním věku (muž/žena), které nesouhlasí s používáním uznávané účinné metody antikoncepce během studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby
20. Pokud rutinní test moči ukázal bílkovinu v moči ≥2+ a bílkovinu v moči za 24 hodin >1,0 g
21. Další silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 byly podány během 2 týdnů před první studijní dávkou
22. Jiné stavy, které by podle zkoušejícího měly být vyloučeny