Durvalumab kombinert med surufatinib som vedlikeholdsterapi hos pasienter med avansert galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥18 år
2. Forventet overlevelse er mer enn 3 måneder (12 uker)
3. Pasienter med ikke-opererbar fremskreden eller metastatisk BTC bekreftet ved histopatologisk og/eller cytologisk undersøkelse, inkludert gallegangepitelcellekarsinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk), galleblæren
4. Pasienter fikk durvalumab pluss GemCis som førstelinjebehandling i 4-8 sykluser (Sykluser med kjemoterapi ble bestemt i henhold til etterforskeren og sikkerhetsprofilen. I tillegg ble durvalumab pluss GemCis ansett for å være førstelinjebehandling dersom pasienten kun hadde mottatt antineoplastisk tradisjonell kinesisk medisin eller immunmodulerende terapi før behandling ）, uten sykdomsprogresjon (dvs. i henhold til evalueringen av RECIST v1.1 CR, PR eller SD)
5. Ved innmelding var Verdens helseorganisasjon (WHO)/ECOG ytelsesstatus (PS) 0-1
6. I førstelinjebehandlingen minst 1 RECIST 1.1 standard mållesjon (TL)

7. Organer og benmarg er tilstrekkelig funksjonelle, definert som følger:

   Hemoglobin ≥7g/dL Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L Blodplatetallet var ≥ 90 × 109/L Serumbilirubin ≤2,0 × øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartat (AST)aminotransferase bør være 2. × ULN eller mindre. For pasienter med levermetastaser bør ALAT og ASAT være ≤5 × ULN Kreatininclearance, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen (basert på faktisk kroppsvekt) eller 24-timers urinkreatininclearance-analysen, bør være større enn 50 mL /min

8. Vekt: > 30 kg
9. Kvinnelige forsøkspersoner lovet å være ikke-gravide før påmelding, måtte være ikke-ammende, og gikk med på å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av studien
10. Mannlige pasienter som hadde sex med en kvinnelig partner i potensiell graviditet, måtte bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra screening gjennom studiens varighet og utvaskingsperioden for å forhindre at partneren deres ble gravid
11. Pasienter deltok frivillig i forsøket, signerte informert samtykke og overholdt avtalen, inkludert behandling, regelmessige besøk og undersøkelser og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Karsinom i ampulla
2. Ethvert bevis på sykdom, som bedømt av etterforskeren (som alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert hypertensjon som ikke kontrolleres av medikamenter, aktiv blødningssykdom, aktiv infeksjon, aktiv ILD/interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk gastrointestinal sykdom relatert til diaré, psykisk sykdom/sosiale forhold）, eller en historie med allogen transplantasjon som av etterforskeren ble ansett for å være upassende for studiedeltakelse eller for å forstyrre overholdelse av studieprotokollen

3. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk sykdom, disse inkluderer inflammatoriske tarmsykdommer [som kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [unntatt divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoid syndrom, Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt], alvorlig sykdom, leddgikt, leddgikt. hypofysitt og uveitt. Unntak fra dette kriteriet er gjort i følgende tilfeller:

   Personer med vitiligo eller alopecia pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos syndrom) hvis tilstand er stabil med hormonbehandling. Personer med en kronisk hudsykdom som ikke trengte systemisk behandling. Personer som ikke hadde hatt aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene kan være påmeldt, men kun etter konsultasjon med studielege. Forsøkspersoner med cøliaki som kan kontrolleres med diett alene. Forsøkspersoner med ≥ grad 2 lymfopeni vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med en utdannet lege.

4. En historie med andre primære maligniteter, bortsett fra: Maligniteter behandlet med kurativ behandling, kjent ingen aktiv sykdom i mer enn 5 år før den første studieintervensjonen, og lavt potensielt residiv；Basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, eller lentigo maligna som har mottatt potensielt kurativ behandling; Eller karsinom in situ som har blitt tilstrekkelig behandlet uten tegn på sykdom
5. Historie om meningeal karsinomatose
6. En historie med aktiv primær immunsvikt
7. Aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose (klinisk vurdering, inkludert klinisk historie, fysisk undersøkelse og bildediagnostikk, og på grunnlag av lokal operasjon av tuberkuloseundersøkelse), eller humant immunsviktvirus (HIV 1/2 antistoffpositivt)
8. Andre godkjente eller undersøkende antiangiogene tyrosinkinasehemmere eller monoklonale antistoffer ble mottatt før oppstart av studiebehandling
9. Forårsaket av tidligere antitumorbehandling for toksiske effekter (CTCAE>grad 2), bortsett fra alopecia og vitiligo. Forsøkspersoner med ≥ grad 2 nevrologisk sykdom vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen. urimelig forventning om forverring av irreversibel toksisitet fra behandling med durvalumab måtte konsultere en studielege før de kunne bli registrert
10. Eksisterende medisinske tilstander eller historie med hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon (inkludert asymptomatisk og tilstrekkelig behandlet sykdom)
11. Kjente allergier eller overfølsomhetsreaksjoner mot noen av studieintervensjonsbehandlingene eller noen av studieintervensjonsbehandlingshjelpestoffene
12. Enhver medisinsk, biologisk eller hormonell behandling for kreft som ikke var tillatt i protokollen ble brukt samtidig. Samtidig er bruk av hormonbehandling av tumorrelaterte sykdommer (som hormonbehandling) akseptabelt
13. Pasienter hadde fått levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studieintervensjonen. I løpet av studien har intervensjonsterapi og de siste opptil 30 dagene etter stoffet inn i gruppen av pasienter ikke lov til å akseptere levende vaksineinokulering
14. Større kirurgisk prosedyre (etterforskerdefinert) innen 28 dager før første dose
15. Deltakerne ble registrert i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før registrering og mottok undersøkelsesmedisinen og eventuell samtidig behandling som inneholdt undersøkelsesstoffet
16. Enhver av følgende hendelser inntraff innen 6 måneder før innmelding: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass-transplantasjon, kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse III eller IV, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
17. Enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand som vil hindre pasienten i å delta i studien eller påvirke tolkningen av studieresultatene
18. Gravide eller ammende kvinner. Graviditetsstatus var kjent før påmelding
19. Pasienter i fertil alder (mann/kvinnelig) som ikke godtar å bruke en akseptert effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingen og i minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
20. Hvis rutineprøven for urin viste urinprotein ≥2+ og 24-timers urinprotein >1,0 g
21. Andre sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 ble tatt innen 2 uker før den første studiedosen
22. Andre forhold som etterforskeren mente burde utelukkes