Durvalumab combinato con surufatinib come terapia di mantenimento in pazienti con cancro avanzato delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. Età: ≥18 anni
2. La sopravvivenza prevista è superiore a 3 mesi (12 settimane)
3. Pazienti con BTC avanzato o metastatico non resecabile confermato da esame istopatologico e/o citologico, compreso carcinoma a cellule epiteliali del dotto biliare (intraepatico o extraepatico), cistifellea
4. I pazienti hanno ricevuto durvalumab più GemCis come terapia di prima linea per 4-8 cicli（ I cicli di chemioterapia sono stati determinati in base allo sperimentatore e al profilo di sicurezza. Inoltre, durvalumab più GemCis è stato considerato la terapia di prima linea se il paziente aveva ricevuto solo la medicina tradizionale cinese antineoplastica o una terapia immunomodulante prima del trattamento）, senza progressione della malattia (vale a dire, secondo la valutazione RECIST v1.1 CR, PR o SD)
5. Al momento dell'arruolamento, il performance status (PS) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)/ECOG era 0-1
6. Nel trattamento di prima linea almeno 1 lesione target standard (TL) RECIST 1.1

7. Gli organi e il midollo osseo sono sufficientemente funzionali, definiti come segue:

   Emoglobina ≥7 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L La conta piastrinica era ≥ 90 × 109/L Bilirubina sierica ≤2,0 × limite superiore della norma (ULN) L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) dovrebbero essere 2,5 × ULN o meno. Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST devono essere ≤5 × ULN La clearance della creatinina, calcolata mediante la formula di Cockcroft-Gault (basata sul peso corporeo effettivo) o il test della clearance della creatinina urinaria nelle 24 ore, deve essere superiore a 50 ml /min

8. Peso: > 30 kg
9. I soggetti di sesso femminile hanno promesso di non essere incinte prima dell'arruolamento, di non allattare e hanno accettato di utilizzare una contraccezione altamente efficace per tutta la durata dello studio
10. I pazienti di sesso maschile che hanno avuto rapporti sessuali con una partner potenzialmente incinta hanno dovuto utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dallo screening per tutta la durata dello studio e il periodo di washout del farmaco per evitare che la loro partner rimanesse incinta
11. I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno rispettato l'accordo, compreso il trattamento, le visite e gli esami regolari e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma dell'ampolla
2. Qualsiasi evidenza di malattia, a giudizio dello sperimentatore (come malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ipertensione non controllata da farmaci, malattia emorragica attiva, infezione attiva, ILD attiva/malattia polmonare interstiziale, grave malattia gastrointestinale cronica correlata a diarrea, malattia mentale/condizioni sociali）, o una storia di trapianto allogenico che è stato ritenuto dallo sperimentatore inappropriato per la partecipazione allo studio o che interferisce con l'aderenza al protocollo di studio

3. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate, tra cui malattie infiammatorie intestinali [come colite o morbo di Crohn], diverticolite [eccetto diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoide, sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite], malattia di Graves, artrite reumatoide, ipofisite e uveite. Sono previste eccezioni a questo criterio nei seguenti casi:

   Soggetti con vitiligine o alopecia soggetti con ipotiroidismo (ad esempio, dopo la sindrome di Hashimoto) la cui condizione è stabile con la terapia ormonale sostitutiva Soggetti con qualsiasi malattia cutanea cronica che non necessitava di trattamento sistemico Soggetti che non avevano avuto malattia attiva nei 5 anni precedenti potrebbero essere arruolati, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio. Soggetti con malattia celiaca che potrebbe essere controllata dalla sola dieta. I soggetti con linfopenia di grado ≥ 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato un medico laureato.

4. Una storia di altri tumori maligni primari, ad eccezione di: Tumori maligni trattati con trattamento curativo, nessuna malattia attiva nota da più di 5 anni prima del primo intervento in studio e un basso potenziale di recidiva; Carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, o lentigo maligna che ha ricevuto un trattamento potenzialmente curativo; o carcinoma in situ che è stato adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
5. Storia di carcinomatosi meningea
6. Una storia di immunodeficienza primaria attiva
7. Infezioni attive, compresa la tubercolosi (valutazione clinica, compresa l'anamnesi clinica, l'esame obiettivo e i risultati dell'imaging, e sulla base dell'operazione locale dell'esame della tubercolosi) o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV 1/2 positivo)
8. Altri inibitori antiangiogenici della tirosin chinasi o anticorpi monoclonali approvati o sperimentali sono stati ricevuti prima dell'inizio del trattamento in studio
9. Causato da pregresso trattamento antitumorale per effetti tossici (CTCAE>Grado 2), ad eccezione di alopecia e vitiligine. Soggetti con malattia neurologica di grado ≥ 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio. Soggetti che hanno avuto un aspettativa irragionevole di peggioramento della tossicità irreversibile derivante dal trattamento con durvalumab hanno dovuto consultare un medico responsabile dello studio prima di poter essere arruolati
10. Condizioni mediche esistenti o storia di metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale (inclusa malattia asintomatica e adeguatamente trattata)
11. Allergie note o reazioni di ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti di intervento in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del trattamento di intervento in studio
12. Qualsiasi terapia medica, biologica o ormonale per il cancro non consentita nel protocollo è stata utilizzata in concomitanza. Allo stesso tempo è accettabile l'uso della terapia ormonale per le malattie correlate al tumore (come la terapia ormonale sostitutiva).
13. I pazienti avevano ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell’intervento in studio. Durante lo studio la terapia di intervento e fino a 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco nel gruppo di pazienti non è autorizzata ad accettare l'inoculazione di vaccini vivi
14. Intervento chirurgico maggiore (definito dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose
15. I partecipanti sono stati arruolati in un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento e hanno ricevuto il farmaco sperimentale e qualsiasi terapia concomitante contenente il farmaco sperimentale
16. Uno qualsiasi dei seguenti eventi si è verificato entro 6 mesi prima dell'arruolamento: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/dell'arteria periferica, insufficienza cardiaca congestizia in classe NYHA III o IV, ictus o attacco ischemico transitorio.
17. Qualsiasi condizione medica grave acuta o cronica che possa impedire al paziente di partecipare allo studio o influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio
18. Donne in gravidanza o in allattamento. Lo stato di gravidanza era noto prima dell'arruolamento
19. Pazienti in età fertile (maschi/femmine) che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace accettato durante il trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
20. Se il test di routine delle urine ha mostrato proteine ​​nelle urine ≥ 2+ e proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 1,0 g
21. Altri potenti induttori o inibitori del CYP3A4 sono stati assunti entro 2 settimane prima della prima dose in studio
22. Altre condizioni che l'investigatore riteneva dovessero essere escluse