Durvalumab gecombineerd met Surufatinib als onderhoudstherapie bij patiënten met gevorderde galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥18 jaar
2. Verwachte overleving is meer dan 3 maanden (12 weken)
3. Patiënten met inoperabel gevorderd of gemetastaseerd BTC bevestigd door histopathologisch en/of cytologisch onderzoek, waaronder galwegepitheelcelcarcinoom (intrahepatisch of extrahepatisch), galblaas
4. Patiënten kregen durvalumab plus GemCis als eerstelijnstherapie gedurende 4-8 cycli (de chemotherapiecycli werden bepaald volgens het onderzoeker- en veiligheidsprofiel). Bovendien werd durvalumab plus GemCis als eerstelijnstherapie beschouwd als de patiënt vóór de behandeling alleen antineoplastische traditionele Chinese medicijnen of immunomodulerende therapie had gekregen, zonder ziekteprogressie (d.w.z. volgens de evaluatie van RECIST v1.1 CR, PR of SD)
5. Bij inschrijving was de prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/ECOG (PS) 0-1
6. In de eerstelijnsbehandeling minimaal 1 RECIST 1.1 standaard doellaesie (TL)

7. Organen en beenmerg zijn voldoende functioneel, als volgt gedefinieerd:

   Hemoglobine ≥7 g/dl Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/l Het aantal bloedplaatjes was ≥ 90 × 109/l Serumbilirubine ≤2,0 × bovengrens van normaal (ULN) Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) moeten 2,5 zijn × ULN of minder. Voor patiënten met levermetastasen moeten ALAT en ASAT ≤5 x ULN zijn. De creatinineklaring, berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht), of de 24-uurs creatinineklaringstest in de urine, moet groter zijn dan 50 ml /min

8. Gewicht: > 30kg
9. Vrouwelijke proefpersonen beloofden niet-zwanger te zijn vóór deelname aan het onderzoek, moesten geen borstvoeding geven en stemden ermee in zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek
10. Mannelijke patiënten die seks hadden met een vrouwelijke partner die mogelijk zwanger was, moesten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, vanaf de screening tot en met de duur van het onderzoek en de uitwasperiode van het geneesmiddel, om te voorkomen dat hun partner zwanger zou worden
11. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming en hielden zich aan de overeenkomst, inclusief het ontvangen van behandeling, regelmatige bezoeken en onderzoeken, en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Carcinoom van ampulla
2. Elk bewijs van ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker (zoals ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief hypertensie die niet onder controle wordt gehouden door medicijnen, actieve bloedingsziekte, actieve infectie, actieve ILD/interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale ziekte gerelateerd aan diarree, geestesziekte/sociale omstandigheden）, of een voorgeschiedenis van allogene transplantatie die door de onderzoeker als ongepast werd beschouwd voor deelname aan het onderzoek of die de naleving van het onderzoeksprotocol zou belemmeren

3. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of ontstekingsziekten, waaronder inflammatoire darmziekten [zoals colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [behalve diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdsyndroom, Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis], de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis en uveïtis. In de volgende gevallen worden uitzonderingen op dit criterium gemaakt:

   Patiënten met vitiligo of alopecia, patiënten met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na het syndroom van Hashimoto) bij wie de toestand stabiel is met hormoonsubstitutietherapie. Patiënten met een chronische huidziekte die geen systemische behandeling nodig hadden. Patiënten die in de voorgaande 5 jaar geen actieve ziekte hadden gehad, kunnen ingeschreven, maar alleen na overleg met een onderzoeksarts. Proefpersonen met coeliakie die alleen met een dieet onder controle kunnen worden gehouden. Proefpersonen met lymfopenie ≥ graad 2 zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met een afgestudeerde arts.

4. Een voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten, met uitzondering van: Maligniteiten behandeld met een curatieve behandeling, waarvan gedurende meer dan 5 jaar vóór de eerste onderzoeksinterventie geen actieve ziekte bekend is, en een laag potentieel recidief; Basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of lentigo maligna die mogelijk curatieve behandeling heeft ondergaan; of carcinoom in situ dat adequaat is behandeld zonder bewijs van ziekte
5. Geschiedenis van meningeale carcinomatose
6. Een geschiedenis van actieve primaire immuundeficiëntie
7. Actieve infecties, waaronder tuberculose (klinische beoordeling, inclusief de klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beeldvormingsresultaten, en op basis van de lokale operatie van tuberculoseonderzoek), of humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2 antilichaam positief)
8. Andere goedgekeurde of experimentele anti-angiogene tyrosinekinaseremmers of monoklonale antilichamen werden ontvangen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
9. Veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling vanwege toxische effecten (CTCAE>graad 2), behalve voor alopecia en vitiligo. Proefpersonen met een neurologische ziekte ≥ graad 2 zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts. Proefpersonen die een onredelijke verwachting van verergering van de onomkeerbare toxiciteit als gevolg van behandeling met durvalumab moesten een onderzoeksarts raadplegen voordat zij konden worden geïncludeerd
10. Bestaande medische aandoeningen of voorgeschiedenis van hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg (inclusief asymptomatische en adequaat behandelde ziekte)
11. Bekende allergieën of overgevoeligheidsreacties op een van de onderzoeksinterventiebehandelingen of op een van de hulpstoffen van de onderzoeksinterventiebehandeling
12. Elke medische, biologische of hormonale therapie voor kanker die niet was toegestaan ​​in het protocol, werd gelijktijdig gebruikt. Tegelijkertijd is het gebruik van hormoontherapie voor tumorgerelateerde ziekten (zoals hormoonsubstitutietherapie) acceptabel
13. Patiënten hadden binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend verzwakt vaccin gekregen. Tijdens de studieinterventietherapie en de laatste tot 30 dagen na het medicijn mag de groep patiënten geen levende vaccininenting accepteren
14. Grote chirurgische ingreep (door de onderzoeker gedefinieerd) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis
15. Deelnemers werden binnen 30 dagen vóór inschrijving ingeschreven voor een ander klinisch onderzoek en ontvingen het onderzoeksgeneesmiddel en eventuele gelijktijdige therapie die het onderzoeksgeneesmiddel bevatte.
16. Een van de volgende gebeurtenissen vond plaats binnen 6 maanden vóór inschrijving: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, coronaire/perifere-arteriële bypass-transplantatie, congestief hartfalen in NYHA-klasse III of IV, beroerte of TIA
17. Elke ernstige acute of chronische medische aandoening die de patiënt ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. De zwangerschapsstatus was vóór inschrijving bekend
19. Patiënten in de vruchtbare leeftijd (man/vrouw) die er niet mee instemmen een geaccepteerde effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling
20. Als de urine-routinetest urine-eiwit ≥2+ en 24-uurs urine-eiwit >1,0 g aantoonde
21. Andere sterke inductoren of remmers van CYP3A4 werden binnen 2 weken vóór de eerste onderzoeksdosis ingenomen
22. Andere omstandigheden waarvan de onderzoeker dacht dat ze moesten worden uitgesloten