Durvalumab kombiniert mit Surufatinib als Erhaltungstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥18 Jahre
2. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate (12 Wochen)
3. Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder metastasiertem BTC, bestätigt durch histopathologische und/oder zytologische Untersuchung, einschließlich Gallengangsepithelzellkarzinom (intrahepatisch oder extrahepatisch) und Gallenblase
4. Die Patienten erhielten Durvalumab plus GemCis als Erstlinientherapie über 4–8 Zyklen. Die Chemotherapiezyklen wurden je nach Prüfarzt und Sicherheitsprofil festgelegt. Darüber hinaus galt Durvalumab plus GemCis als Erstlinientherapie, wenn der Patient vor der Behandlung nur eine antineoplastische traditionelle chinesische Medizin oder eine immunmodulatorische Therapie erhalten hatte, ohne dass die Krankheit fortschritt (d. h. gemäß der Auswertung von RECIST v1.1 CR, PR oder). SD)
5. Bei der Einschreibung lag der Leistungsstatus (PS) der Weltgesundheitsorganisation (WHO)/ECOG bei 0-1
6. In der Erstbehandlung mindestens 1 RECIST 1.1 Standard-Zielläsion (TL)

7. Organe und Knochenmark sind ausreichend funktionsfähig und werden wie folgt definiert:

   Hämoglobin ≥7 g/dL Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 109/L Die Thrombozytenzahl betrug ≥ 90 × 109/L Serumbilirubin ≤2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) sollten 2,5 betragen × ULN oder weniger. Bei Patienten mit Lebermetastasen sollten ALT und AST ≤ 5 × ULN betragen. Die Kreatinin-Clearance, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht) oder dem 24-Stunden-Kreatinin-Clearance-Test im Urin, sollte größer als 50 ml sein /Mindest

8. Gewicht: > 30kg
9. Weibliche Probanden versprachen vor der Einschreibung, nicht schwanger zu sein, durften nicht stillen und stimmten zu, für die Dauer der Studie hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden
10. Männliche Patienten, die Sex mit einer potenziell schwangeren Partnerin hatten, mussten eine akzeptable Verhütungsmethode vom Screening über die Dauer der Studie bis hin zur Auswaschphase anwenden, um zu verhindern, dass ihre Partnerin schwanger wurde
11. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung und hielten sich an die Vereinbarung, einschließlich der Behandlung, regelmäßiger Besuche und Untersuchungen sowie der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Karzinom der Ampulle
2. Jeglicher Krankheitsnachweis nach Einschätzung des Prüfarztes (z. B. schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert wird, aktive Blutungserkrankung, aktive Infektion, aktive ILD/interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankung im Zusammenhang mit Durchfall, (z. B. psychische Erkrankungen/soziale Bedingungen) oder eine Vorgeschichte allogener Transplantationen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet war oder die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigte

3. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen, dazu gehören entzündliche Darmerkrankungen [wie Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [außer Divertikulose], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidsyndrom, Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis und Uveitis. Ausnahmen von diesem Kriterium bestehen in folgenden Fällen:

   Personen mit Vitiligo oder Alopezie, Personen mit Hypothyreose (z. B. nach dem Hashimoto-Syndrom), deren Zustand mit einer Hormonersatztherapie stabil ist. Personen mit einer chronischen Hauterkrankung, die keiner systemischen Behandlung bedurften. Personen, bei denen in den letzten 5 Jahren keine aktive Erkrankung aufgetreten ist Eingeschrieben, jedoch nur nach Rücksprache mit einem Studienarzt. Probanden mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden könnten. Probanden mit Lymphopenie ≥ Grad 2 werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit einem Diplomarzt beurteilt.

4. Eine Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von: Bösartigen Erkrankungen, die mit einer kurativen Behandlung behandelt wurden, bei denen seit mehr als 5 Jahren vor der ersten Studienintervention keine aktive Erkrankung bekannt war und ein geringes Wiederholungsrisiko besteht; Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oder Lentigo maligna, die eine potenziell heilende Behandlung erhalten hat; oder Carcinoma in situ, das angemessen behandelt wurde, ohne dass Anzeichen einer Erkrankung vorliegen
5. Vorgeschichte einer Meningealkarzinomatose
6. Eine Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
7. Aktive Infektionen, einschließlich Tuberkulose (klinische Beurteilung, einschließlich klinischer Anamnese, körperlicher Untersuchung und bildgebender Ergebnisse sowie auf der Grundlage der lokalen Operation der Tuberkulose-Untersuchung) oder des humanen Immundefizienzvirus (HIV 1/2-Antikörper positiv)
8. Vor Beginn der Studienbehandlung wurden andere zugelassene oder in der Prüfung befindliche antiangiogene Tyrosinkinaseinhibitoren oder monoklonale Antikörper erhalten
9. Verursacht durch frühere Anti-Tumor-Behandlung für toxische Wirkungen (CTCAE>Grad 2), mit Ausnahme von Alopezie und Vitiligo. Probanden mit einer neurologischen Erkrankung ≥ Grad 2 werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Studienarzt bewertet. Probanden, die eine Patienten, die die unangemessene Erwartung einer Verschlechterung der irreversiblen Toxizität durch die Behandlung mit Durvalumab hatten, mussten vor der Aufnahme einen Studienarzt konsultieren
10. Vorhandene Erkrankungen oder Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression (einschließlich asymptomatischer und angemessen behandelter Erkrankungen)
11. Bekannte Allergien oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine der Studieninterventionsbehandlungen oder einen der Hilfsstoffe der Studieninterventionsbehandlung
12. Begleitend wurde jede im Protokoll nicht zulässige medizinische, biologische oder hormonelle Krebstherapie angewendet. Gleichzeitig ist die Anwendung einer Hormontherapie bei tumorbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) akzeptabel
13. Die Patienten hatten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Während der Studieninterventionstherapie und bis zu 30 Tage nach der Verabreichung des Arzneimittels ist der Patientengruppe die Impfung mit Lebendimpfstoffen nicht gestattet
14. Größerer chirurgischer Eingriff (vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis
15. Die Teilnehmer wurden innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung in eine andere klinische Studie aufgenommen und erhielten das Prüfpräparat und eine Begleittherapie, die das Prüfpräparat enthielt
16. Eines der folgenden Ereignisse trat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer arterieller Bypass, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall
17. Jede schwerwiegende akute oder chronische Erkrankung, die den Patienten von der Teilnahme an der Studie abhält oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt
18. Schwangere oder stillende Frauen. Der Schwangerschaftsstatus war vor der Einschreibung bekannt
19. Patienten im gebärfähigen Alter (männlich/weiblich), die nicht damit einverstanden sind, während der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine anerkannte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
20. Wenn der Urin-Routinetest Urinprotein ≥2+ und 24-Stunden-Urinprotein >1,0 g ergab
21. Andere starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studiendosis eingenommen
22. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers ausgeschlossen werden sollten