Durwalumab w połączeniu z surufatynibem jako terapia podtrzymująca u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥18 lat
2. Oczekiwane przeżycie przekracza 3 miesiące (12 tygodni)
3. Pacjenci z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym BTC potwierdzonym badaniem histopatologicznym i/lub cytologicznym, w tym z rakiem nabłonkowokomórkowym dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowym lub pozawątrobowym), pęcherzykiem żółciowym
4. Pacjenci otrzymywali durwalumab w skojarzeniu z GemCis jako terapię pierwszego rzutu przez 4–8 cykli. Cykle chemioterapii ustalano na podstawie badacza i profilu bezpieczeństwa. Ponadto durwalumab w skojarzeniu z GemCis uznawano za terapię pierwszego rzutu, jeśli pacjent przed leczeniem otrzymywał wyłącznie tradycyjne leki przeciwnowotworowe lub terapię immunomodulującą, bez progresji choroby (tj. zgodnie z oceną RECIST v1.1 CR, PR lub SD)
5. W chwili włączenia stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/ECOG (PS) wynosił 0-1
6. W leczeniu I linii co najmniej 1 standardowa zmiana docelowa RECIST 1.1 (TL)

7. Narządy i szpik kostny są wystarczająco funkcjonalne, co definiuje się w następujący sposób:

   Hemoglobina ≥7g/dl Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 109/l Liczba płytek krwi ≥ 90 × 109/l Stężenie bilirubiny w surowicy ≤2,0 × górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) powinny wynosić 2,5 × ULN lub mniej. U pacjentów z przerzutami do wątroby wartości ALT i AST powinny wynosić ≤5 × GGN. Klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (na podstawie rzeczywistej masy ciała) lub 24-godzinnego testu klirensu kreatyniny w moczu powinien być większy niż 50 ml. /min

8. Waga: > 30kg
9. Kobiety przed włączeniem do badania obiecały, że nie będą w ciąży, nie mogły karmić piersią i zgodziły się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania
10. Mężczyźni uprawiający seks z partnerką w potencjalnej ciąży musieli stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, począwszy od badań przesiewowych przez cały czas trwania badania i okres wymywania leku, aby zapobiec zajściu w ciążę przez partnerkę
11. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu, podpisali świadomą zgodę i przestrzegali umowy, włączając w to leczenie, regularne wizyty i badania oraz obserwację.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak brodawki
2. Wszelkie dowody choroby według oceny badacza (takie jak ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym nadciśnienie niekontrolowane lekami, aktywna choroba krwotoczna, aktywna infekcja, aktywna ILD/śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa związana z biegunką, choroba psychiczna/warunki społeczne) lub historia przeszczepiania allogenicznego, która została uznana przez badacza za nieodpowiednią do udziału w badaniu lub zakłócającą przestrzeganie protokołu badania

3. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub zapalna, do których należą choroby zapalne jelit [takie jak zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidalny, zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń], choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej i zapalenie błony naczyniowej oka. Wyjątki od tego kryterium dopuszcza się w następujących przypadkach:

   Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto), których stan jest stabilny podczas hormonalnej terapii zastępczej. Pacjenci z jakąkolwiek przewlekłą chorobą skóry, która nie wymagała leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci, którzy nie mieli aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat. włączeni, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie. Pacjenci z celiakią, którą można kontrolować samą dietą. Pacjenci z limfopenią ≥ 2. stopnia będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z dyplomowanym lekarzem.

4. Inne pierwotne nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem: Nowotworów leczonych metodą wyleczającą, braku aktywnej choroby przez ponad 5 lat przed pierwszą interwencją w ramach badania i niskim prawdopodobieństwem nawrotu; Raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, lub lentigo maligna, który został poddany leczeniu potencjalnie leczniczemu; lub rak in situ, który został odpowiednio leczony bez objawów choroby
5. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
6. Historia czynnego pierwotnego niedoboru odporności
7. Aktywne zakażenia, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad, badanie fizykalne i wyniki badań obrazowych oraz na podstawie badania miejscowo operacyjnego w kierunku gruźlicy) lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatni przeciwciała HIV 1/2)
8. Przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem podano inne zatwierdzone lub badane antyangiogenne inhibitory kinazy tyrozynowej lub przeciwciała monoklonalne
9. Spowodowane przebytym leczeniem przeciwnowotworowym z powodu skutków toksycznych (CTCAE>Stopień 2), z wyjątkiem łysienia i bielactwa nabytego. Pacjenci z chorobą neurologiczną ≥ 2. stopnia będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie. nieuzasadnione oczekiwanie pogorszenia nieodwracalnej toksyczności leczenia durwalumabem musieli skonsultować się z lekarzem prowadzącym badanie przed włączeniem ich do badania
10. Istniejące schorzenia lub przerzuty do mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy w wywiadzie (w tym choroba bezobjawowa i odpowiednio leczona)
11. Znane alergie lub reakcje nadwrażliwości na którykolwiek z zabiegów interwencyjnych objętych badaniem lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leczenia interwencyjnego objętego badaniem
12. Jednocześnie stosowano jakąkolwiek terapię medyczną, biologiczną lub hormonalną w leczeniu raka, która nie była dozwolona w protokole. Jednocześnie dopuszczalne jest stosowanie terapii hormonalnej w chorobach nowotworowych (takich jak hormonalna terapia zastępcza).
13. Pacjenci otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. W trakcie badania terapii interwencyjnej i przez ostatnie do 30 dni po podaniu leku do grupy pacjentów nie wolno przyjmować żywych szczepionek
14. Duży zabieg chirurgiczny (zdefiniowany przez badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki
15. Uczestnicy zostali włączeni do innego badania klinicznego w ciągu 30 dni przed włączeniem i otrzymali lek badany oraz jakąkolwiek terapię skojarzoną zawierającą lek badany
16. Którekolwiek z następujących zdarzeń wystąpiło w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, przeszczepienie pomostowania wieńcowego/tętniczego tętnicy obwodowej, zastoinowa niewydolność serca w III lub IV klasie NYHA, udar lub przemijający napad niedokrwienny
17. Każdy poważny ostry lub przewlekły stan chorobowy, który uniemożliwia pacjentowi udział w badaniu lub wpływa na interpretację wyników badania
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Stan ciąży był znany przed włączeniem do badania
19. Pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni/kobiety), którzy nie wyrażają zgody na stosowanie przyjętej skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem
20. Jeśli rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i białko w moczu w ciągu 24 godzin >1,0 g
21. Inne silne induktory lub inhibitory CYP3A4 przyjmowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badaną
22. Inne schorzenia, które zdaniem badacza należy wykluczyć