- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06256289
Effekten av kanagliflozin kontra metformin hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom
Effekten av kanagliflozin kontra metformin hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom kombinerat med icke-alkoholisk fettleversjukdom: en enkelcenter, öppen märkt prospektiv randomiserad kontrollerad
Målet med denna kliniska prövning är att undersöka användningen av ultrahögpresterande vätskekromatografi-masspektrometri för metabolomik och proteomikforskning hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Hur kan denna teknik hjälpa till att identifiera specifika biomarkörer för diagnos av PCOS i kombination med NAFLD?
- Vilken roll spelar Canagliflozin för att förbättra säkerheten och effekten av behandlingen för PCOS- och NAFLD-patienter?
Deltagarna, som är 50 icke-diabetiker kvinnor med PCOS, kommer att genomgå en serie bedömningar inklusive kardiovaskulära metabola indikatorer, lever NAFLD screening riskstratifiering och insulinresistensindex. De kommer att jämföras med 50-ålders- och BMI-matchade friska kontroller. Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen CANA/MET (Canagliflozin 100 mg dagligen plus Metformin 1000 mg två gånger dagligen) eller MET (Metformin 1000 mg två gånger dagligen) under en sammanhängande period av tre månader. Studien kommer att utvärdera olika parametrar inklusive menstruationsmönster, antropometriska parametrar, gonadala parametrar, glukos-lipidhomeostas, leverenzymindex, icke-invasiva leverfettförändringar, metabolomik och NAFLD-relaterade indikatorer.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål: 1. Denna studie använder den senaste ultrahögpresterande vätskekromatografi-masspektrometriplattformen för metabolomik och proteomikforskning för att analysera serumprover från patienter med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) som samexisterar med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). Syftet är att identifiera specifika biomarkörer för diagnos av PCOS i kombination med NAFLD. Samtidigt utforskar denna studie patogenesen och potentiella nya terapeutiska mål för PCOS kombinerat med NAFLD på protein- och metaboliska nivåer. 2. Studien undersöker Canagliflozins roll för att förbättra säkerheten och effekten hos PCOS- och NAFLD-patienter, vilket ger bevis för användningen av SGLT2-hämmare som en effektiv behandling av PCOS med NAFLD.
Metoder: Studien inkluderade 50 icke-diabetes PCOS-kvinnor och bedömde kardiovaskulära metabola indikatorer inklusive lever NAFLD-screening riskstratifiering, insulinresistensindex, etc. Dessa jämfördes med 50 års ålder och BMI-matchade friska kontroller. Genom att använda den senaste ultrahögpresterande vätskekromatografi-masspektrometriplattformen för metabolomik och proteomikforskning, etablerades och utvärderades en diagnostisk modell för PCOS som existerar samtidigt med NAFLD. De 50 patienterna randomiserades 1:1 för att få behandling med Canagliflozin/Metformin eller Metformin. Canagliflozin/Metformin-gruppen fick Canagliflozin 100 mg en gång dagligen plus metformin 1000 mg två gånger dagligen, och metformingruppen fick Metformin 1000 mg två gånger dagligen, under en sammanhängande period av tre månader. Studien utvärderade säkerheten och effekten av PCOS- och NAFLD-patienter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ping Li, MD
- Telefonnummer: 15296791363
- E-post: lp06010319@163.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- i åldern 18-45 år;
- Body mass index (BMI) mer än 18,5 kg / m2;
- PCOS-diagnos uppfyller Rotterdam 2003-kriterier: minst två av följande symtom: menstruationsmenstruation/amenorré, hyperandrogenism och/eller biokemiska och/eller kliniska tecken på polycystiska äggstockar.
- Serumgraviditetstestet var negativt före inskrivningen.
- Klinisk diagnos av fettlever: förhållandet mellan lever och njure är större än 1,0.
Kan förstå procedurerna och metoderna för denna kliniska prövning, patienter deltar frivilligt och undertecknar formuläret för informerat samtycke, är villiga att följa prövningsprotokollets krav och samarbetar med tillhandahållandet av biologiska prover för testning som planerat.
Exklusions kriterier:
- Mindre än 18 år eller äldre än 45 år;
- Patienter som är gravida, planerar att bli gravida, ammar eller föder barn;
- Läkemedelshistoria under de senaste tre månaderna inkluderade orala preventivmedel, natriumberoende glukostransportörer 2-hämmare, glukagonliknande peptid-1-receptoragonister, tiazolidindioner, metformin, kortikosteroider eller traditionell kinesisk medicin.
- Endokrina störningar såsom hyperprolaktinemi, sköldkörteldysfunktion och diabetes, Cushings syndrom, 21-hydroxylasbrist, medfödd binjurehyperplasi, androgenutsöndrande tumörer, livmoderhalscancer, endometrie- eller bröstcancer.
- Allvarlig leverfunktion (alaninaminas, aspartataminas > 3 gånger normalt värde eller förhöjning av serumbilirubin till mer än 3 gånger den övre normalgränsen) eller nedsatt njurfunktion (eGFR <60 ml/min/1,73 m2). hematopoetisk insufficiens.
- Nuvarande eller tidigare (senast tre månader) deltagande i andra studier.
- Viral hepatit, autoimmun hepatit, primär biliär cirros, skleroserande kolangit, hemokromatos, antitrypsinförsvar, Wilsons sjukdom, parenteral nutritionshistoria, användning av läkemedel som är kända för att orsaka steatos (som valproat, amiodaron eller vitamin E) eller leverskada orsakad av läkemedel missbruk.Kliniska bevis på leverdekompensation, såsom hepatisk encefalopati, ascites och variceal blödning.
- drack mer än 20g per dag.
- Kvinnor med ihållande eller återkommande symtomatiska urinvägsinfektioner (UTI), gastrointestinala (GI) problem eller något annat tillstånd som kan äventyra patientsäkerheten hade starka fertilitetsbehov inom sex månader efter studieperioden.
- Allergisk eller intolerant mot studieläkemedlet, oförmögen att fortsätta behandlingen enligt protokollet, ovillig att slutföra studien eller bli gravid.
- Historik av psykisk ohälsa inom 2 år, inklusive suicidalt beteende eller allvarlig depression, depressiva symtom (definierat som Patient Health Questionnaire-9 poäng mer än 15), sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon typ av anfall eller stroke), och inget kognitivt beteende (inklusive utredaren anser dålig följsamhet för att utvärdera effektivitet eller är osannolikt att slutföra den avsedda kursen och uppföljningen).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: kanagliflozin plus metformin grupp
kanagliflozin 100 mg en gång dagligen plus metformin 1000 mg två gånger dagligen
|
Canagliflozin 100 mg en gång dagligen kombinerat Metformin 1000 mg två gånger dagligen
Andra namn:
Metformin 1000 mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: metformingruppen
metformin 1000 mg två gånger dagligen
|
Metformin 1000 mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
leversteatosindex CAP (Controlled Attenuation Parameter) mätt med FibroScan
Tidsram: vid baslinjen och 12 veckor
|
Förändringar i leversteatosindex CAP (Controlled Attenuation Parameter) mätt med transient elastografi efter 12 veckors behandling.
|
vid baslinjen och 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
leverstyvhetsindex (LS) mätt med transient elastografi, FibroScan
Tidsram: vid baslinjen och 12 veckor
|
Förändringar i leverstyvhetsindex (LS) (mätt med transient elastografi) från baslinjen till 12 veckors behandling.
|
vid baslinjen och 12 veckor
|
|
Kroppssammansättning, inklusive totalt kroppsvatten, muskelmassa, fettmassa (subkutan och visceral), fettfri massa detekterad med hjälp av bioelektrisk impedansanalys (BIA)
Tidsram: vid baslinjen och 12 veckor
|
Förändringar i kroppssammansättning, inklusive totalt kroppsvatten, muskelmassa, fettmassa (subkutan och visceral), fettfri massa detekterad med hjälp av bioelektrisk impedansanalys (BIA) från baslinjen till 12 veckors behandling.
|
vid baslinjen och 12 veckor
|
|
urval av proteomikmarkörer med hjälp av vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) masspektrometri för analys
Tidsram: vid baslinjen och 12 veckor
|
Förändringar i proteomikmarkörer från baslinje till 12 veckors behandling, som involverar systematisk kvantifiering av metaboliter och proteiner med hjälp av tekniker LC-MS för analys, med kemometriska metoder för datatolkning, avslöjar metaboliska vägar och biomarkörer.
|
vid baslinjen och 12 veckor
|
|
urval av metabolomiska markörer genom vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) masspektrometriprecision
Tidsram: vid baslinjen och 12 veckor
|
Förändringar i metabolomiska markörer från baslinjen till 12 veckors behandling, inklusive fosfatidylglycerol (PG), Bis(monoacylglycero)fosfat BMP, Sulfatid (sulfatid) (SL), Fria fettsyror FFA, Plasmalogenetanolamin (PE-O), Fosfatidyletanolamin (PE) , Fosfatidylinositol (PI), Fosfatidylserin (PS), Monosialosylgangliosid (GM3) plasmalogen (PCO), Fosfatidylkolin (PC), Lysofosfatidinsyra (PA), Lysofosfatidyletanolamin (LPE), Lysofosfatidinsyra (LPA), LysofosfatidylinopollserPI (LysofosfatidylinopollserPI) LPS), Ceramid(Cer), Lysofosfatidylkolin (LPC), Plasmalogenkolin (PCO), Fosfatidylkolin (PC), Sfingomyelin (SM), Sfingosin (Sph), Ceramid (Cer), Hexosylceramid (LexCer)amid (LexCer)amid (LexCer) e (Gb3), acylkarnitin acylkarnitin, monoacylglycerol (MAG), diglycerid (DAG), triglycerid (TAG), kolesterylester (CE)
|
vid baslinjen och 12 veckor
|
|
könshormoner genom vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) masspektrometri
Tidsram: vid baslinjen och efter 12 veckor
|
Förändringar i könshormoner genom vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) masspektrometri från baslinjen till 12 veckors behandling, inklusive östriol, hydrokortison, kortison, kortikosteron, aldosteron, testosteron, 17a-hydroxiprogesteron, DHEA, 21-hydroxiprogesteron, DHEA ,Östron, androstenedion, dihydrotestosteron, östradiol, progesteron, pregnenolon, androsteron, epitestosteron, östronsulfat, östradiolsulfat, epitestosteronsulfat, testosteronsulfat, dheasulfat, pregnenolonmonosulfat
|
vid baslinjen och efter 12 veckor
|
|
Diversitetssekvensering av tarmmikrobiota med 16s rRNA Amplicon Sequencing Analysis
Tidsram: vid baslinjen och 12 veckor
|
Utrustning för testning av tarmmikrobiom inkluderar sterila provtagare för provtagning, DNA-extraktionssatser, PCR-maskiner för amplifiering, högkapacitetssekvenseringsplattformar för analys, bioinformatikmjukvara för databearbetning och AI-system för avancerad analys.
Dessa verktyg möjliggör en exakt och effektiv bedömning av tarmens mikrobiella sammansättning, hjälper till att förstå dess inverkan på sjukdomar och informerar om kliniska behandlingar.
|
vid baslinjen och 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Ping Li, MD, The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
- Huvudutredare: Linxin Xu, MD, The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
- Studierektor: Yan Wang, The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
- Teede HJ, Hutchison SK, Zoungas S. The management of insulin resistance in polycystic ovary syndrome. Trends Endocrinol Metab. 2007 Sep;18(7):273-9. doi: 10.1016/j.tem.2007.08.001. Epub 2007 Aug 16.
- Macut D, Tziomalos K, Bozic-Antic I, Bjekic-Macut J, Katsikis I, Papadakis E, Andric Z, Panidis D. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with insulin resistance and lipid accumulation product in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2016 Jun;31(6):1347-53. doi: 10.1093/humrep/dew076. Epub 2016 Apr 12.
- De Sousa SM Dr, Norman RJ Prof. Metabolic syndrome, diet and exercise. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2016 Nov;37:140-151. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.01.006. Epub 2016 Feb 10.
- Rocha ALL, Faria LC, Guimaraes TCM, Moreira GV, Candido AL, Couto CA, Reis FM. Non-alcoholic fatty liver disease in women with polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. J Endocrinol Invest. 2017 Dec;40(12):1279-1288. doi: 10.1007/s40618-017-0708-9. Epub 2017 Jun 13.
- Makri E, Tziomalos K. Prevalence, etiology and management of non-alcoholic fatty liver disease in patients with polycystic ovary syndrome. Minerva Endocrinol. 2017 Jun;42(2):122-131. doi: 10.23736/S0391-1977.16.02564-5. Epub 2016 Oct 28.
- March WA, Moore VM, Willson KJ, Phillips DI, Norman RJ, Davies MJ. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):544-51. doi: 10.1093/humrep/dep399. Epub 2009 Nov 12.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Androgen Excess Society. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Nov;91(11):4237-45. doi: 10.1210/jc.2006-0178. Epub 2006 Aug 29.
- Meyer C, McGrath BP, Teede HJ. Overweight women with polycystic ovary syndrome have evidence of subclinical cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Oct;90(10):5711-6. doi: 10.1210/jc.2005-0011. Epub 2005 Jul 26.
- Wild RA, Painter PC, Coulson PB, Carruth KB, Ranney GB. Lipoprotein lipid concentrations and cardiovascular risk in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Nov;61(5):946-51. doi: 10.1210/jcem-61-5-946.
- Mantovani A, Byrne CD, Scorletti E, Mantzoros CS, Targher G. Efficacy and safety of anti-hyperglycaemic drugs in patients with non-alcoholic fatty liver disease with or without diabetes: An updated systematic review of randomized controlled trials. Diabetes Metab. 2020 Nov;46(6):427-441. doi: 10.1016/j.diabet.2019.12.007. Epub 2020 Jan 7.
- Itani T, Ishihara T. Efficacy of canagliflozin against nonalcoholic fatty liver disease: a prospective cohort study. Obes Sci Pract. 2018 Aug 22;4(5):477-482. doi: 10.1002/osp4.294. eCollection 2018 Oct.
- Cai M, Shao X, Xing F, Zhang Y, Gao X, Zeng Q, Dilimulati D, Qu S, Zhang M. Efficacy of canagliflozin versus metformin in women with polycystic ovary syndrome: A randomized, open-label, noninferiority trial. Diabetes Obes Metab. 2022 Feb;24(2):312-320. doi: 10.1111/dom.14583. Epub 2021 Nov 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdom
- Cystor på äggstockarna
- Cystor
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Leversjukdomar
- Polycystiskt ovariesyndrom
- Syndrom
- Fet lever
- Alkoholfri fettleversjukdom
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Metformin
- Kanagliflozin
Andra studie-ID-nummer
- FirstofShanxiMU
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .