Behandling med Darolutamid +/- Strålbehandling för patienter med en kastrationsresistent cancer och metastaser som upptäcks genom funktionell bildbehandling (PEACE8)
Kombination av darolutamid och stereootaktisk kroppsstrålningsterapi hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer och oligometastaser på funktionell bildbehandling
I tidigare stadier av prostatacancer stimulerar manliga könshormoner (androgener) tillväxten av cancerceller. Kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) innebär att prostatacancern fortsatte att växa trots att patienter tar hormonbehandling för att kontrollera sjukdomen. En av standardbehandlingarna för dessa patienter är så kallad "ny generation" hormonbehandling. Dessa hormonbehandlingar inkluderar apalutamid, enzalutamid eller darolutamid. De fungerar genom att blockera androgenreceptorer som spelar en viktig roll i tillväxten av prostatacancer.
När det gäller oligometastatisk CRPC har cancern gått utanför prostatan och spridit sig till andra organ i kroppen (metastaser), men dessa metastaser är fortfarande begränsade i antal.
En tidig upptäckt av oligometastatisk CRPC och lämplig behandling kan förlänga överlevnaden hos dessa patienter.
Behandlingen som föreslås som en del av denna forskning är en kombination av oral darolutamid, godkänd i Europa för att behandla patienter med CRPC som inte har metastaser som är synliga på CT-skanning eller benscintigrafi (men synlig med positronemissionstomografi-skanning (PET-scan) , en mer exakt avbildningsteknik) med stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT), en ny strålbehandlingsteknik som styrs av medicinsk avbildning med mycket hög precision. Denna metod gör det möjligt att bättre målinrikta cancerceller samtidigt som närliggande friska organ bevaras.
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av kombinationen av SBRT med darolutamid jämfört med darolutamid.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PEACE 8 är en öppen fas III, randomiserad (patienter tilldelas slumpmässigt till behandling), internationell multicenterstudie, som utvärderar fördelen med att lägga till SBRT till darolutamid för behandling av patienter med oligometastatisk CRPC.
Kvalificerade patienter kommer att randomiseras till antingen en experimentgrupp som får darolutamid + SBRT eller en kontrollgrupp som får darolutamid. I båda armarna kommer alla patienter att få kontinuerlig kastration (ADT) under provförloppet.
Patienternas deltagande i prövningen kommer inte att överstiga 60 månader efter randomisering, inklusive en maximal behandlingslängd på 60 månader och uppföljning upp till 60 månader efter randomisering.
Efter att ha undertecknat samtyckesformuläret kommer patienter att gå in i perioden före inkludering (före behandlingens början), under vilken utredaren kommer att utföra alla tester som krävs för att bedöma deras behörighet, inklusive insamling av demografisk data, tumörutvärdering och klinisk och biologisk bedömningar.
Patienter kommer att få doralutamid tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet i maximalt 5 år efter behandlingsstart.
För att få behandling kommer patienten att behöva uppsöka sjukhus, där det medicinska teamet vid varje besök kommer att genomföra medicinska undersökningar innan behandlingen ges för att bedöma patientens allmänna hälsotillstånd och tolerans mot behandlingen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Catherine LEGER
- Telefonnummer: 0033 7 79 83 23 98
- E-post: c-leger@unicancer.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Meryem BRIHOUM
- Telefonnummer: 0033 1 80 50 12 95
- E-post: m-brihoum@unicancer.fr
Studieorter
-
-
-
Lorient, Frankrike, 56322
- Rekrytering
- Groupe Hospitalier Bretagne Sud
-
Kontakt:
- Guillaume BERA, MD
- E-post: g.bera@ghbs.bzh
-
Huvudutredare:
- Guillaume BERA, MD
-
Mougins, Frankrike, 06250
- Rekrytering
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
Kontakt:
- Philippe RONCHIN, MD
- E-post: ronchinp@yahoo.fr
-
Huvudutredare:
- Philippe RONCHIN, MD
-
Saint-Étienne, Frankrike, 42055
- Rekrytering
- CHU de Saint-Etienne
-
Kontakt:
- Thomas REYNAUD, MD
- E-post: thomas.reynaud@chu-st-etienne.fr
-
Huvudutredare:
- Thomas REYNAUD, MD
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekrytering
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
Kontakt:
- Ronan FLIPPOT, MD
- E-post: RONAN.FLIPPOT@gustaveroussy.fr
-
Huvudutredare:
- Ronan FLIPPOT, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före eventuella prövningsspecifika procedurer. När patienten är fysiskt oförmögen att ge sitt skriftliga samtycke kan en betrodd person efter eget val, oberoende av utredaren eller sponsorn, skriftligen bekräfta patientens samtycke.
- Patienter ≥18 år.
- Patient med histologiskt bekräftad adenokarcinom prostatacancer utan småcelliga eller rena endokrina egenskaper.
- Patient med en historia av lokal behandling med kurativ avsikt för lokaliserad prostatacancer, inklusive kirurgi eller strålbehandling.
Patienter med kastrationsresistent prostatacancer, definierad som antingen:
- En ökande PSA-nivå, bekräftad i 3 på varandra följande bedömningar utförda med minst 1 veckas mellanrum. Detta trots androgenberövande terapi och kastratnivåer av testosteron.
- Tumörprogression av mjukvävnad enligt svarskriterierna i solida tumörer (RECIST) version (v)1.1.
- Tumörprogression på benskanning, enligt PCWG3-kriterier.
N.B. De två senare villkoren gäller endast M1CRPC-populationen.
- Detektion av 1 till 5 metastatiska platser (bäckenlymfkörtlar inkluderade) på ny generation PET med användning av antingen kolin, fluciklovin eller PSMA som spårämne.
- Alla metastatiska platser måste vara mottagliga för stereotaktisk strålbehandling.
- Patient med normal hematologisk funktion: absolut neutrofilantal (ANC) >1,0 x 10⁹/L, trombocytantal ≥100 x 10⁹/L och hemoglobin ≥9,0 g/dL.
- Patient med normal leverfunktion med total bilirubin ≤1,5 övre normalgräns (ULN) (om inte Gilberts syndrom dokumenterats), aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤2,5 ULN (≤5 ULN i närvaro av levermetastaser).
- Tillräcklig leverfunktion med bilirubin <3 mg/dL och albumin >2,5 g/dL.
- Systoliskt blodtryck <160 mmHg och diastoliskt blodtryck <100 mmHg, som dokumenterats vid baslinjen. Patienter med hypertoni är berättigade om deras hypertoni är kontrollerad och de uppfyller alla andra behörighetskriterier.
- Tillräcklig njurfunktion med kreatininclearance >30 ml/min (Cockcroft-Gault).
- Patient med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤1.
- Patienten är villig att använda preventivmedel under och i minst 1 vecka efter avslutad behandling med darolutamid.
- Patient ansluten till socialförsäkringssystemet (eller motsvarande enligt lokala bestämmelser för deltagande i kliniska prövningar).
- Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under hela prövningen, inklusive att genomgå behandling och schemalagda besök, och undersökningar inklusive uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Patient som tidigare behandlats för metastaserad prostatacancer med ett nytt hormonmedel (NHA), en CYP17-hämmare, ketokonazol, kemoterapi eller immunterapi.
- En historia av cancer, annan än den prostatacancer som studeras, inom de tre åren före studiens inkludering, exklusive botad lokaliserad cancer såsom icke-melanomatös hudcancer och icke-muskelinvasiv blåscancer.
- Förekomst av en okontrollerad sjukdom eller tillgivenhet som enligt utredaren kommer att hindra efterlevnaden av prövningsprocedurerna eller kräver sjukhusvistelse.
- Känd för att ha aktiv viral hepatit, aktivt humant immunbristvirus (HIV) A vid screening.
- Patienter med känd allergi eller svår överkänslighet mot studiebehandlingen eller något av dess hjälpämnen.
- Oförmåga att svälja orala mediciner.
- Gastrointestinal störning eller procedur som kan förväntas störa absorptionen av studiebehandling avsevärt.
- Något av följande inom 6 månader före randomisering: stroke, hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypasstransplantat; kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV.
- Patienter som deltar i en annan terapeutisk prövning inom 30 dagar före randomisering.
- Patienter som av geografiska, sociala eller fysiska skäl inte kan uppfylla prövningsskyldigheterna, eller som inte kan förstå syftet med och tillvägagångssätten med prövningen.
- Person som är frihetsberövad eller under skyddande vårdnad eller förmynderskap.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ADT + darolutamid
Upp till 5 års behandling
|
2 tabletter à 300 mg två gånger dagligen (=1200 mg/dag) upp till 5 år från randomisering
Andra namn:
Kontinuerlig ADT under studiekursen.
Valet av ADT överlåts till utredarens bedömning.
Andra namn:
|
|
Experimentell: ADT + darolutamid + SBRT
Upp till 5 års behandling
|
2 tabletter à 300 mg två gånger dagligen (=1200 mg/dag) upp till 5 år från randomisering
Andra namn:
Kontinuerlig ADT under studiekursen.
Valet av ADT överlåts till utredarens bedömning.
Andra namn:
Över en vecka, 30 Gy i 3 fraktioner av 10 Gy
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 5 år.
|
Den radiografiska progressionsfria överlevnaden definieras som tidsintervallet mellan randomiseringen och radiografisk sjukdomsprogression med konventionell avbildning (CT-skanning eller benskanning), eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 5 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till behandlingsfel (TTF)
Tidsram: Från randomisering till utsättande av darolutamid, upp till 5 år
|
Tiden till behandlingssvikt definieras som tidsintervallet mellan randomisering och utsättande av darolutamid, oavsett orsaken till utsättningen.
|
Från randomisering till utsättande av darolutamid, upp till 5 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till död oavsett orsak, upp till 5 år.
|
Den totala överlevnaden är hur lång tid från randomiseringen som patienter som registrerats i studien fortfarande lever.
|
Från randomisering till död oavsett orsak, upp till 5 år.
|
|
Prostatacancer-specifik överlevnad
Tidsram: Från randomisering till död på grund av prostatacancer, upp till 5 år.
|
Den prostatacancerspecifika överlevnaden definieras som tidsintervallet mellan randomisering och dödsdatum på grund av prostatacancer.
|
Från randomisering till död på grund av prostatacancer, upp till 5 år.
|
|
Dags för PSA-progression
Tidsram: Från randomisering till PSA-progression, upp till 5 år.
|
Tiden till PSA-progression definieras som tidsintervallet mellan datumet för randomisering och datumet för PSA-progression.
PSA-progression definieras i enlighet med PCWG3-riktlinjerna som bibehöll PCWG2-definitionen (2007 riktlinjer).
|
Från randomisering till PSA-progression, upp till 5 år.
|
|
Biokemisk svarsfrekvens
Tidsram: Under hela avslutad studie, upp till 5 år.
|
Den biokemiska svarsfrekvensen definieras som andelen patienter med en minskning av PSA-nivåerna på ≥50 % från baslinjenivåerna.
|
Under hela avslutad studie, upp till 5 år.
|
|
Dags till nästa symptomatisk skeletthändelse (SSE)
Tidsram: Tid från randomisering till den första symtomatiska skeletthändelsen, upp till 5 år.
|
Tiden till nästa symptomatisk skeletthändelse definieras som tidsintervallet från randomisering till den första förekomsten av en symtomatisk fraktur, skelettstrålning (för smärta eller neurologisk komplikation), benkirurgi (för smärta eller neurologisk komplikation) eller ryggmärgskompression.
|
Tid från randomisering till den första symtomatiska skeletthändelsen, upp till 5 år.
|
|
Dags för smärtutveckling
Tidsram: Tid från randomisering till första förekomsten av smärtprogression, upp till 5 år.
|
Tiden till smärtprogression definieras som tidsintervallet från randomisering till den första förekomsten av något av följande:
|
Tid från randomisering till första förekomsten av smärtprogression, upp till 5 år.
|
|
Säkerhet/tolerans
Tidsram: Under hela avslutad studie, upp till 5 år.
|
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (NCI-CTCAE v5) är allmänt accepterad inom området onkologisk forskning som den ledande betygsskalan för biverkningar.
Denna skala, uppdelad i 5 grader (1 = "mild", 2 = "måttlig", 3 = "svår", 4 = "livshotande" och 5 = "död") som fastställts av utredaren, kommer att göra det möjligt för att bedöma svårighetsgraden av störningarna.
|
Under hela avslutad studie, upp till 5 år.
|
|
Funktionell bedömning av cancerterapi - prostata (FACT-P)
Tidsram: Vid baslinjen, 1 månad, var 4:e månad under behandlingsperioden och i slutet av behandlingen (upp till 5 år).
|
FACT-P är ett självutvärderingsformulär för att uppskatta den hälsorelaterade livskvaliteten hos män med prostatacancer.
Detta frågeformulär, som består av 39 punkter, består av fyra underskalor: Fysiskt välbefinnande (7 punkter), Socialt/Familjens välbefinnande (7 punkter), Emotionellt välbefinnande (6 artiklar), Funktionellt välbefinnande (7 artiklar), och underskala för prostatacancer (12 poster).
Underskalor betygsätts på en 5-gradig Likert-skala (från 0 = "Inte alls" till 4 = "Väldigt mycket").
För alla underskalor representerar ett högre betyg bättre livskvalitet.
|
Vid baslinjen, 1 månad, var 4:e månad under behandlingsperioden och i slutet av behandlingen (upp till 5 år).
|
|
Brief Pain Inventory - Short Form (BP-SFI) frågeformulär
Tidsram: Vid baslinjen, 1 månad, var 4:e månad under behandlingsperioden och i slutet av behandlingen (upp till 5 år).
|
Enkäten Brief Pain Inventory (BPI) bedömer snabbt smärtans svårighetsgrad och dess inverkan på funktionen. Detta självrapporteringsformulär innehåller:
|
Vid baslinjen, 1 månad, var 4:e månad under behandlingsperioden och i slutet av behandlingen (upp till 5 år).
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Prostatiska neoplasmer, kastrationsresistenta
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Androgener
Andra studie-ID-nummer
- UC-GTG-2306
- 2023-507482-26-00 (Annan identifierare: EU-CT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .